科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

动脉粥样硬化现状‌：作为心脑血管疾病的重要病因，动脉粥样硬化全球范围内死亡的主要原因，传统治疗手段如降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平虽有效，但仍有大量心血管事件残留风险‌。‌高密度脂蛋白功能‌：流行病学资料显示，血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度与冠心病发病率呈负相关。正常功能的HDL具有抗动脉粥样硬化的作用，而功能受损的HDL则可能促进病变进展‌。‌新治疗靶点‌：鉴于HDL在心血管保护中的重要作用，干预HDL成为预防和控制动脉粥样硬化的新靶点。开发能够改善HDL功能或增加其功能性的重组HDL，对于提高治疗效果具有重要意义‌。

需解决的主要技术难题

 新治疗靶点‌：鉴于HDL在心血管保护中的重要作用，干预HDL成为预防和控制动脉粥样硬化的新靶点。开发能够改善HDL功能或增加其功能性的重组HDL，对于提高治疗效果具有重要意义‌。

期望实现的主要技术目标

（1）进行重组高密度脂蛋白的处方、工艺研究；要求采用国内可实现大批量生产的脂质原料，制备得到粒径不超过50nm的带负电荷的可有效消除粥样硬块斑块的重组高密度脂蛋白；工艺要求能够实现工业化生产，符合无菌操作流程，并且实验室批量可达到500mL以上。（2）进行重组高密度脂蛋白的加速稳定性和长期稳定性评价；要求提供该重组高密度脂蛋白在拟市售包装的条件下，加速稳定性和长期稳定性试验数据，并且要求该重组高密度脂蛋白在4-8℃能够保存至少2年以上；要求提供长期稳定性中各种脂质材料的稳定性数据；要求提供包装材料对重组高密度脂蛋白的稳定性影响。（3）设计重组高密度脂蛋白的中试及大生产路线；要求提供中试批量为5-50L/批的中试路线及设备采购清单；要求提供大生产批量为500L/批的生产流程图；协助企业开展中试及大生产车间及设备的调研工作。（4）采用细胞学手段评价脂质斑块消除效果；要求至少采用Raw264.7、VSMC、ECV304等3种细胞对重组高密度脂蛋白脂质斑块消除性能进行评价；需提供重组高密度脂蛋白的摄取和胆固醇、胆固醇酯消除数据；需和市售产品的调脂药等进行对照研究，要求达到和市售产品相似的结果。 

处理进度