科创中国

行业领域

新能源及节能技术,新型高效能量转换与储存技术

需求背景

氟比洛芬酯为日本科研制药公司（Kaken）、田边三菱制药公司（Mitsubishi Tanabe Pharma）和Fogangren Bio-Pharma共同研制开发，其注射剂“氟比洛芬酯注射液”于1992年由日本科研制药公司（Kaken）上市销售，规格：5ml:50mg，用于术后及癌症疼痛的治疗。我国于2004年由“北京泰德制药有限公司”以商品名“凯芬”上市销售。氟比洛芬酯是广泛使用的非选择性的非甾体抗炎、镇痛药,氟比洛芬酯不会通过血脑屏障，没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒。非甾体类消炎镇痛药没有恶心、呕吐、尿潴留、呼吸抑制、瘙痒等不良反应，被广泛用于各种术后的镇痛。本品用药后起效很快,15min出现镇痛作用，30min镇痛效果明显，1～5h可达到最佳镇痛状态，作用持续时间6h以上。该药可以静脉给予，在手术前应用方便可行，且避免了对胃肠黏膜的直接刺激。静脉给药后被迅速水解为活性代谢产物氟比洛芬，抑制前列腺素合成，发挥镇痛效应。

需解决的主要技术难题

氟比洛芬酯（Flurbiprofen Axetil,FA）是FP的酯化衍生物，氟比洛芬酯是氟比洛芬的前药，由氟比洛芬经酯化得到。FP消炎镇痛作用强，副作用远比阿司匹林和吲哚美辛小，但由于FP难溶于水，常规口服给药方式对胃肠道具有很大的刺激性、并且血药浓度半衰期短，一直以来在临床使用上受到限制，因此未能广泛应用。目前市场制剂多为氟比洛芬的口服制剂，但易引起胃肠道功能紊乱等不良反应，而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时，许多患者无法口服药物。因此临床急需开发一种对中度疼痛具有良好镇痛效果并且长期使用不产生依赖性新型药物制剂。

期望实现的主要技术目标

本项目核心技术为运用纳米脂质微球技术，氟比洛芬酯纳米乳DDS体系其核心技术在于，卵磷脂磷脂酰胆碱形成的单层膜，在乳滴周围其机械性保护作用，配合膜上的电荷斥力共同稳定乳滴防止聚合，再经过高温121℃以上数分钟灭菌制成无菌制剂。本公司现已掌握了脂微球包裹技术、脂微球均质化技术、脂微球膜过滤技术、磷脂膜稳定技术、药物结构修饰技术和脂微球瞬间灭菌技术等达到国际领先水平的脂微球载体核心技术。建立氟比洛芬酯和氟比洛芬酯注射液各检验项目的检测方法。在原料药技术方面采用国际最先进的超分子蒸馏核心技术，合成氟比洛芬酯注射级原料药，纯度可达到99%以上。氟比洛芬酯纳米乳高温灭菌后乳粒的控制技术。

处理进度