科创中国

行业领域

生物与新医药技术,医药生物技术

需求背景

运用生物合成技术，研发左旋多巴原料药绿色合成工艺。

左旋多巴是治疗帕金森氏病的主要药物，还具有治疗弱视及抗衰老等功效。随着全球人口老龄的加剧，左旋多巴的市场需求强劲。目前的制备方法包括植物提取法、化学合成法和生物合成法。植物提取法原料受限，且利用率极低，难以实现大规模生产；化学合成法过程复杂、生产成本高、环境污染严重，不符合可持续发展理念。因此，公司计划开发高效、低成本和绿色环保的酶催化合成工艺，具有重大的社会意义和经济价值。

需解决的主要技术难题

项目计划运用分子生物学及基因工程手段进行酪氨酸酚裂解酶菌种的构建与改造，以酪氨酸酚裂解酶作为生物催化剂，以邻苯二酚、丙酮酸为底物催化合成左旋多巴原料药，同时实现左旋多巴两个复方制剂的处方工艺开发及注册申报，具备商业化生产能力。该项目将建立高效、绿色和经济的左旋多巴生产路线，实现现有生产技术的颠覆性变革，打破国外垄断，实现原料药和终端制剂一体化战略，进一步提升企业产品的竞争力。

参数要求：酶催化工艺产物左旋多巴手性纯度≥***％，收率≥90%，其中杂质含量远远低于其它工艺生产的产品，纯度高于***%。产品质量符合中国药典、USP及EP等国际最新产品要求。

期望实现的主要技术目标

需达到效果：创新一步酶法合成左旋多巴，取代现有8步化学反应合成工艺。该反应在常温（20-30℃）、常压条件下进行4-6h，最适投酶量≤30g/L；L-多巴含量 100-140g /L，底物残留≤2g/L，转化率≥95%。

酶法合成工艺可获得高质量左旋多巴原料药，反应条件温和，产品生产成本降低 40%以上，产品收率≥90%，产物纯度≥***%、手性纯度≥***％，质量符合中国、美国和欧洲药典要求，可实现工业化放大生产。

已获得发明专利并授权 5 件,申报卡比双多巴缓释片和多巴丝肼的复方制剂两个产品，预计可实现销售收入达 20 亿元以上。

处理进度