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您所在的位置: 需求库 技术需求 庆大霉素发酵工艺优化与组分调控技术

庆大霉素发酵工艺优化与组分调控技术

发布时间: 2022-11-29
来源: 科技服务团
截止日期:2023-11-29

价格 双方协商

地区： 山东省 烟台市 市辖区

需求方： 福安***公司

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

庆大霉素是氨基糖苷类抗生素，属于微生物次级代谢产生的胞内产物，对多种革兰 氏菌有广谱抗菌活性。但庆大霉素发酵过程复杂，临床上作用成分是庆大霉素 C 组分，又包括四种主要成分 C1、C2、C1a、C2a等。庆大霉素发酵周期长（160h），以至于目前庆大霉素产 量较低，因此提高庆大霉素产量迫在眉睫.

需解决的主要技术难题

1. 庆大霉素是一种多组分复合物，它主要通过棘状小单孢菌和绛红小单孢菌发酵生产。临床上作用成分是庆大霉素 C 组分，又包括四种主要成分 C1、C2、C1a、C2a以及一

种次要成分 C2b。因此，庆大霉素发酵过程中控制组分的发酵十分困难；2. 目前，庆大霉素的发酵时间相对较长，往往达到 160 h 以上，而且发酵过程中细胞代谢复杂，很难做到发酵过程的有效调控，这导致庆大霉素的发酵水平显著低于国外先进水平。因此，如何提高庆大霉素发酵水平是一个技术难题。

期望实现的主要技术目标

1）发酵水平1600 - 1800U/mL；2）发酵周期小于120h；3）中试（2m³）规模放大连续3个罐批实现上述主要技经指标

需求解析

解析单位：“科创中国”生物医药产业科技服务团（中国微生物学会） 解析时间：2022-12-01

郭美锦

华东理工大学

教授

综合评价

庆大霉素是氨基糖苷类抗生素，属于微生物次级代谢产生的胞内产物，对多种革兰氏菌有广谱抗菌活性。但庆大霉素发酵过程复杂，临床作用成分是庆大霉素C 组分，又包括四种主要成分 C1、C2、C1a、C2a等。根据 2015 年修订后的中国药典规定，庆大霉素C 组分各个组分相 对含量限度如下：庆大霉素C1 组分标示含量限度应在15.3% - 28.0%，庆大霉素 C1a 组分标示含量限度应在19.6% - 48.0%，庆大霉素C2a + C2 组分标示含量限度应在 28.5%-63.8%，四个组分的总标示含量应在 85%以上。不同 C 组分的作用机理和作用程度以及对病原体的杀菌特性各不相同，其中 C1a的抗菌活性最为突出，而且是依替米星的合成前体。另外，C1组分毒性最小，而 C2组分毒性最大。 庆大霉素多种复合物中的每个组份在结构上十分相似。C组分主要是以 2-脱氧链霉胺为核心，在2-脱氧链霉胺的C-6 和 C-4 位上分别通过糖苷键连接加拉糖胺和绛红糖胺，从而形成三个环状结构，结构式如图 1所示。 另外，庆大霉素发酵周期长（160h），以至于目前庆大霉素产量较低.
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处理进度

  1. 提交需求
    2022-11-29 11:51:46
  2. 确认需求
    2022-11-29 13:56:27
  3. 需求服务
    2022-12-01 13:28:27
  4. 需求签约
    2022-12-05 15:23:40
  5. 需求完成
    2022-12-05 15:23:40
服务方

“科创中国”生物医药产业科技服务团