科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

缬沙坦（Valsartn），是第二个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可用于抗高血压、轻中度原发性高血压，尤其适用肾脏损害所致继发性高血压。目前它已经成为治疗高血压药物的一线药，除了能够治疗高血压外，还可以用于治疗心衰，另外瑞士医药产品局批准用于治疗新近发生过心机梗死的高危患者。尤其是缬沙坦比卡托普利血管紧张素I受体拮抗剂、氨氯地平钙离子拮抗剂治疗高血压更安全，降压平稳、疗效强、安全性好、副作用低、一日服用1次、能够在24小时内提供有效的降血压作用，且与治疗时间无关，患者依从性好，缬沙坦已经成为增长最快的高血压药。

需解决的主要技术难题

1、采用类似ZnCl2的Lewis酸类金属盐作为催化剂催化四唑合成；

2、采用诸如有机锡的剧毒金属有机化合物作为催化剂；

3、引入离子液体、甲苯等作为溶剂或催化反应；

4、引入有毒物质或溶剂，对环境与人类健康构成巨大威胁；

5、反应物的不可回收性，形成了巨大浪费；

6、要获得最终产物处理程序的复杂性与不可遇见性。

期望实现的主要技术目标

通过对以往专利制备缬沙坦所需要的一些步骤的改进；将（N-（1-戊酰基）-N-｛4-〔2-（5-氰基）-苯基〕苄基｝-L-缬氨酸甲酯缬沙坦、叠氮化钠、三乙胺盐酸盐和溶剂加入到反应器中，直接进行重氮化反应，反应完全后，再加入氢氧化钠溶剂进行皂化反应，所得产物再进行纯化，最后得到高纯度的缬沙坦产品。该方法重氮化反应的时间短，减小能量的损耗，反应过程环保，产物收率和纯度高，极大地降低工业生产成本，使工业生产更容易实现。

处理进度