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全球已上市抗体仿制药及销售情况等战略信息汇总

发布时间: 2022-11-22
来源: 科技服务团
截止日期:2023-11-22

价格 双方协商

地区: 上海市 市辖区 徐汇区

需求方: 上海***公司

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

目前全球生物制药产业发展处于快速上升期,抗体药物、生物疫苗被认为是未来生物医药领域发展的“潜力股”。

2021年全球生物仿制药单克隆抗体市场规模达到***亿元(人民币),预计到2027年全球生物仿制药单克隆抗体市场规模将达到***亿元,在预测期2021-2027年期间生物仿制药单克隆抗体市场年复合增长率预估为***%。

在临床实践中,抗体药物也呈现愈发活跃的状态。《2015——2020年中国单抗市场竞争现状及前景趋势报告》显示,2013年全球前十大重磅畅销药中,6个都是抗体药物。

  抗体药产业在全球蓬勃发展的同时,中国内地近年来也持续发力:从2007年抗体药物市场规模的***亿元,增长到2010年的10亿元。随着“十二五”、“十三五”医药生物产业规划的推动,制药技术迅猛发展的拉动下,目前国内抗体药物产业发展迅速,已形成以北京、上海、西安、武汉等为中心的产业基地。

虽然中国抗体药物相对基数小,但是发展潜力巨大。目前,我国国产单抗药物主要为仿制药。在进口药占主导、药品专利到期创造的窗口机遇期,将倒逼国产药比例将有所提升。2015年有640亿美元的生物专利药到期,其中抗体药物占比高达48%。业内普遍认为,中国“仿制”抗体药物将迎来一个发展机遇期。

因此,对已上市抗体药进行综合分析有助于国内企业更好的进行研发布局,抢占市场。

需解决的主要技术难题

虽然国内制药企业在抗体药物研制方面取得有效进展,但仍存在一定制约。

  缺少自主知识产权。目前中国90%以上的抗体药物都是仿制国外,国内缺少自主知识产权的细胞株以及技术,包括设备、材料、工艺等都是采用国外进口,缺乏创新。

  受到产能和成本制约。我国受到产能和成本制约,动物细胞培养生产工艺技术落后,且无血清培养基、生物反应器和原辅料等过分依赖进口,表达产物质量低、标准缺失,且分工不够明确,产学研用合作严重不足。

  纯化工艺成本过高。在生物技术药物产业发展中,生产制造规模和产品纯度的要求越来越严格。随着生物药物被批准和投入生产的数量增多,临床使用量持续加大,对生产制造纯化工艺的效能和成本要求也早随之提高。业内人士指出,目前抗体药物开发中,约60%的资金被投入在下游纯化工艺建设,药物制造成本可达到售价的20%到25%。

 下游纯化成本扩张,也为生物制药企业的运转增加了压力。如果生产中可以减少纯化步骤,研究高质量纯化工艺,缩短生产周期,降低生产成本,提高生产效率,生物技术药物制造将会更加“轻装上阵”。

  药物质量检测标准尚未成熟。抗体药物检测标准的建立和验证,是药物最终获得批准并进入生产沟通的核心环节,质量分析检测贯穿全流程。据介绍,目前我国符合标准的抗体药物质量标准尚未完全成型,主要沿用欧美标准,仍然需要学界和产业界积极配合。

  除了标准不成熟,更重要的是我们的抗体药物企业都是等着国家检查,缺乏自查自纠的安全意识。加强创新促国产抗体药产业转型升级。

  专家表示,大部分抗体药物属于高精尖药物范围,诊疗类似癌症等疑难重症,感冒药等常见药物的“价格战”套路并不适用,应从提高质量、加大创新力度入手,整体提高抗体药物的产业能力。

 在抗体药物创新中,需对目前上市产品的数量和种类进行归纳,加强对抗体销售数据的理解和分析,使得国内企业开发高产量、高质量的抗体生产工艺,以补齐短板,实现行业转型升级。

期望实现的主要技术目标

与小分子药物不同,抗体类药物不但分子量巨大,结构复杂,而且因为蛋白翻译后修饰的存在( 如糖基化等) ,使抗体具有结构的不均一性,以及高级结构的可变性等特点。传统的分析方法已经无法满足对生物大分子进行结构检测的需求。

此外,出于对使用安全性,以及产业保护的考虑,发达国家的药监部门也在不断地完善和提升蛋白仿制药的质控要求。美国FDA 已连续发布了多份有关生物仿制药的指导文件。在这些文件中,不但提出了对抗体一级结构的分析要求,甚至涉及到了高级结构的检测。其中,判断高级结构一致性的主要内容为二硫键链接正确与否。对于高级结构的检测分析项目的标准正在不断提升中。

1 蛋白序列一致性判断的分析策略

目前认为仿制单克隆抗体与原药的氨基酸序列必须完全一致,否则将被认为是新的抗体药物。在仿制的单抗产品中,错误的氨基酸序列产生的来源主要有两个:(1) 原药厂商出于自身保护,公布了错误的序列;(2) 在表达过程中出现偏差,造成序列改变。虽然错误的来源不同,但都将表现在液质数据中,因此可通过仿制抗体与原药的对比分析确定序列是否一致。对比分析通常在三个水平上进行: 完整抗体水平、还原抗体水平、肽图水平。并使用这三种数据结果间相互验证。

在检测抗体氨基酸序列表达正确性的过程中,液相良好的分离度与重现性、质谱卓越的测量准确度,以及分析软件在寻找、对比差异方面是否便捷等性能都非常关键。

2 糖基化一致性判断的分析策略

糖基化对蛋白的生物活性至关重要,因此仿制单克隆抗体与原研抗体之间糖基化修饰的相似性,是生物仿制药结构确证中第二个必须回答的问题。而实际上,原药生产厂也无法保证其每批次单抗成品药物的糖基化形式完全一致。因此,仿制药生产厂可以采取的分析策略是:对多批次原研抗体的糖基化形式都进行表征,发现其糖基化形式的变化范围。之后证明仿制单抗药物的糖型结构在原研抗体糖型的变化范围内。抗体糖基化修饰的表征分为3个层面:全抗体糖型分析、糖基化位点分析、寡糖链分析。

3 高级结构一致性判断的分析策略

在单克隆抗体高级结构分析中,二硫键链接检测是最基础的。通常的分析思路是根据抗体序列情况,选择合适的蛋白酶,将单抗酶解为多肽片段。在酶解单抗为肽段前,将单抗样品分为两份,一份进行二硫键还原,另一份则不进行还原。在采集到肽图液质数据后,对比寻找两份样品质谱数据差异,以发现二硫键链接信号。

显而易见,传统的二硫键实验方法的步骤繁琐,数据分析工作量大。由于二硫键可能形成于蛋白任意两个半胱氨酸之间,四对二硫键就可能具有上百种组合。因此在非还原肽图数据中发掘二硫键,对于分析软件的性能提出了巨大的挑战。

总之,序列表达正确性、糖基化修饰形态相似性、以及高级结构一致性是抗体仿制药需要了解的信息。

处理进度

  1. 提交需求
    2022-11-22 09:59:53
  2. 确认需求
    2022-11-23 15:08:15
  3. 需求服务
    2022-11-25 14:36:47
  4. 需求签约
  5. 需求完成