科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

细胞疗法是指将正常的或生物工程改造过的人体细胞移植或输入患者体内，替代受损细胞、或者具有更强的免疫杀伤功能，从而达到治疗疾病的目的。细胞疗法主要包括肿瘤细胞免疫疗法和干细胞疗法两大类。细胞疗法在治疗癌症、血液病、心血管病、糖尿病、老年痴呆症等方面前景广阔。随着2017年全球第一款CAR-T细胞疗法产品上市，目前美国已有7款上市CAR-T细胞疗法，国内也在2021年上市了两款CD19 CAR-T细胞疗法。在细胞疗法已取得不错的临床疗效这样的背景下，许多创新药企正要建立或者已经拥有细胞疗法管线，而目前传统药品评价与监管体系的经验已不符合细胞疗法的需求。细胞疗法企业迫切需要了解完善的研发流程及评价指标，有助企业研发项目管理体系建设。

需解决的主要技术难题

伴随细胞治疗产品领域的快速发展，继2022年1月NMPA发布《GMP附录-细胞治疗产品（征求意见稿）》后，CFDI于2022年10月31日发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》，我国对细胞治疗产品生产、质量监管的法规和技术标准要求逐步完善和提升。由于细胞治疗药物是从活细胞改造而来，因此对如何配制、制造、运输和最终施用于患者都有独特的工艺要求。企业如何在高度管制的环境中制造，以保持清洁度、一致性和污染控制是必须面对的难题。

制造失败和限制是细胞治疗产品不符合规范或无法获得监管批准的重要原因。为确保产品在整个生命周期内保持合规性和竞争力，细胞疗法流程开发需要不断改进适合用途的技术以允许和支持精心设计的开发研究，以及使这些研究能够在重点产品期间有效进行的方法发展运动。

期望实现的主要技术目标

细胞疗法研发过程通常是具有许多单元操作的多阶段过程，跨越数天到数月。在某些情况下，细胞必须经历非常特定的中间阶段，无论是通过分化过程、激活步骤，还是特定细胞类型的选择或消耗。此外，制造过程可能包括额外的基因修饰步骤和冗长的细胞扩增阶段。因此，拥有一个具有明确定义的模块化制造过程对于允许创新很重要。

在模块化的研发过程中，可以将复杂的过程方案视为一组简化的构建块，每个构建块都可以独立优化。为了实现这一点，每个模块都必须给出具体内容及明确定义。以CMC步骤为例，需要包括工艺开发和分析，确定方法和质量标准。

细胞疗法研发流程需要包括：

1、药物研究与评价技术板块

[1]生产用物料：原材料、辅料、耗材

[2]生产工艺：工艺研究、过程控制、工艺验证

[3]质量研究与质量控制

[4]稳定性研究

[5]包装及密封容器系统

2、体外基因修饰系统药学研究与评价技术板块

[1]基因修饰系统的设计、制备和质量控制

[2]稳定性研究

[3]直接接触性容器/材料研究

3、细胞治疗产品相关物料

[1]基因修饰载体

[2]起始物料

[3]生产和检验

[4]全生命周期的变更管理和可比性研究

4、质量源于设计（QbD）

5、工艺开发板块

[1]目标产品质量概况

[2]关键质量属性

[3]关键工艺参数

[4]关键物料属性

6、控制策略板块

[1]工艺参数控制

[2]物料属性控制

[3]过程控制

[4]质量控制

需求解析

解析单位：“科创中国”生物医药产业科技服务团（中国微生物学会） 解析时间：2022-11-24

张伟

甲贝医药

CEO

综合评价

此项需求属于生物制药行业细胞疗法的研发流程、质量监控及放行标准的整体技术咨询。需求描述已足够清晰，可直接找细胞疗法企业相关专家进行解决。 伴随细胞治疗产品领域的快速发展，继2022年1月NMPA发布《GMP附录-细胞治疗产品（征求意见稿）》后，CFDI于2022年10月31日发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》，我国对细胞治疗产品生产、质量监管的法规和技术标准要求逐步完善和提升。由于细胞治疗药物是从活细胞改造而来，因此对如何配制、制造、运输和最终施用于患者都有独特的工艺要求。作为创新疗法，对产品研发全周期认识不够明确是细胞治疗产品制造不符合规范或无法获得监管批准的重要原因。因此依监管部门要求的不断提高，细胞疗法领域相关企业认识清楚产品研发全周期流程，以进行关键工艺设备与耗材的研发和制造，不断提高工艺研发服务水平，对整个细胞疗法产业具有积极的促进意义。 解决路径主要包括：项目调研及立项--POC阶段--CMC开发阶段--临床注册--三大关键步骤作为案例分析

查看更多>

处理进度