科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

原发性肝癌成为世界上第六大最常见的癌症，也是全球癌症死亡的第四大原因，每年约有841,000例新发病例和782,000例死亡病例。在我国，原发性肝癌是第4位常见恶性肿瘤和第3位肿瘤致死病因，严重地威胁我国人民的生命健康[1]。目前肝细胞癌的主要治疗方式包括肝移植、手术、TACE及分子靶向治疗，但是因为高复发及耐药性，患者常常不能获得良好的疗效和预后。因此揭示肝细胞癌发生发展的机制，寻找有效的治疗靶点是目前肝细胞性肝癌研究的关键[2]。

本研究拟通过***,激光共聚焦检测HCC中自噬相关蛋白LC3-II、 p62含量，以及相关信号通路AMPK和mTOR的活化情况，并检测自噬对HCC的生物学影响。研究将从全新的角度探讨“XPA-自噬-HCC”的作用模式，并为HCC的发病机制提供理论依据及治疗策略。

需解决的主要技术难题

原发性肝癌成为世界上第六大最常见的癌症，严重地威胁我国人民的生命健康[1]。目前肝细胞癌的因为高复发及耐药性，患者常常不能获得良好的疗效和预后。因此揭示肝细胞癌发生发展的机制，寻找有效的治疗靶点是目前肝细胞癌研究的研究关键[2]。 自噬（autophagy）是一种细胞内高度保守的降解途径。自噬过程中，自噬小体通过与溶酶体融合降解衰老的细胞器及受损蛋白质，帮助肿瘤细胞应对营养及环境压力[3]。此外，近期研究发现自噬还可以影响肿瘤细胞的转移及辅助影响微环境间信息交流[4, 5]。最近的研究表明自噬以非自主方式抑制肿瘤炎症和主动的抗肿瘤免疫[6]。在肝癌的发展过程中，自噬起着双重作用：在最初阶段抑制肿瘤形成，然后在随后的进展阶段促进肿瘤生长[7]。 自噬的抑制导致p62积累，这有助于肝肿瘤的形成[8]，Beclin1水平降低和缺氧诱导因子（HIF）-1α表达升高与HCC的进展有关[9]。自噬最终是一种生存机制，并响应肿瘤细胞的应激而被激活。因此，增加自噬可以为肿瘤细胞提供更友好的环境[10]。随着对自噬领域研究的深入，以靶向自噬为中心的临床肿瘤治疗已经逐渐开展[11]

期望实现的主要技术目标

1、XPA在肝细胞肝癌组织和癌旁组织中，以及在肝癌细胞株中的表达情况；XPA与HCC的临床病理相关性。

2、经XPA转染后肝细胞癌细胞株的自噬、凋亡和肿瘤细胞功能情况。

3、检测XPA转染后自噬通路PI3K / AKT / mTOR相关分子表达情况，深入研究XPA影响肝细胞癌细胞自噬的机制。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-23

邓怡

重庆医科大学附属永川医院

主治医师

综合评价

该技术需求足够清晰

查看更多>

处理进度