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骨质疏松症（Osteoporosis）严重危害着公众健康，世界卫生组织已将其列为危害中老年人健康的三大杀手之一。若得不到及时治疗，不仅会给患者生活造成极大的负担，严重时甚至危及生命。

原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松症，其中绝经后骨质疏松症在临床上最为多见。目前临床上诊断骨质疏松症的金标准是双能X线吸收法测定骨密度。然而，大约50%的绝经后妇女虽然出现了骨质疏松性骨折，但是骨密度正常。既往多采用骨钙素、碱性磷酸酶、I型胶原羧基和氨基末端肽、羧基末端肽、氨基末端肽、基质金属蛋白酶和I 型胶原片段等作为骨吸收和形成的标志物，但是这些标志物早期诊断绝经后骨质疏松症的灵敏度和特异度均不是太高，因此寻找价值更高的血清标志物势在必行。

白细胞介素-6（IL-6）是骨质疏松症的一个重要血清学标志，是骨质疏松发病机制中的重要因子。IL-6可以诱导破骨细胞的产生和活化，是病理条件下调节骨吸收的重要因子。IL-6对绝经后女性骨质疏松症的早期诊断、骨折风险的评估及疗效评价有重要价值。有研究发现，血清IL-6与雌激素和骨密度存在负相关。也有研究显示，虽然IL-6诊断绝经后女性骨质疏松症的灵敏度较高，但是特异度较低。

维生素D结合蛋白（VDBP）是免疫和炎症过程中的调节因子，可以被IL-6等促炎细胞因子上调。VDBP与骨质疏松的关系尚未完全明确。国外Papiha等发现，VDBP对骨密度无明显影响。国内童辉等发现，类风湿性关节炎患者血清VDBP表达水平明显升高，并且与患者继发性骨质疏松有关。既往研究结果的差异可能与基因多态性、样本量和基础疾病等有关。血清VDBP是否有助于早期诊断绝经后女性骨质疏松症，国内未见报道。

本研究拟通过检测绝经后女性血清中VDBP和IL-6的含量，探讨VDBP、IL-6与绝经后女性骨密度及骨转换指标之间的相关性，旨在为骨质疏松的防治提供理论基础。

需解决的主要技术难题

（1）绝经后女性骨质疏松症患者血清中VDBP和IL-6的表达水平，及二者相关性。

（2）VDBP、IL-6与骨标志物及骨密度的关系。

（3）血清VDBP联合IL-6诊断绝经后女性骨质疏松症的价值。

期望实现的主要技术目标

（1）研究对象及分组

选取重庆市永川区妇幼保健院2020年7月至2021年1月期间建档诊治的绝经后女性骨质疏松症患者为研究对象。纳入标准：（1）绝经后妇女；（2）自然绝经≥1年；（3）因腰背部不适，双下肢无力或无明显临床症状的来院诊治的绝经后妇女。排除标准：（1）既往服用过双磷酸盐类、降钙素和其他抗骨质疏松药物者；（2）影响骨代谢的疾病，如甲状腺功能亢进、骨软化症等；（3）严重的肝肾功能不全。其中骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松症组各80例。

参照WHO制定的骨质疏松症诊断标准，双能X线吸收仪测定股骨颈或腰椎的骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值＜1个标准差属正常；下降1～***个标准差为骨量低下（骨量减少）；下降≥***个标准差为骨质疏松；骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准、同时伴一处或多处骨折为严重骨质疏松。

入组时，收集患者性别、年龄、体重、身高、文化程度、经济情况、医保情况、基础疾病、骨质疏松家族史、血常规等一般资料。

（2）绝经后女性骨质疏松症患者血清中VDBP和IL-6的表达水平及二者相关性分析

    采用ELISA法检测骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松症组血清VDBP和IL-6的表达水平，用Pearson法分析绝经后女性骨质疏松症患者血清VDBP和IL-6的关系。

（3）绝经后女性骨质疏松症患者血清VDBP、IL-6与骨形成标志物的关系

采用罗氏 Cobas6000 全自动生化分析仪检测三组患者骨形成标志物：血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OC）、骨碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型胶原N端前肽（PIPN）；骨吸收标志物：血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽（S-CTX）。用Pearson法分析绝经后女性骨质疏松症患者血清VDBP、IL-6与骨形成标志物和骨吸收标志物的关系。

（4）绝经后女性骨质疏松症患者血清VDBP、IL-6与腰椎、股骨颈和全髋骨密度的关系

使用超声骨密度仪检测三组患者腰椎1～4和髋部包括股骨颈、全髋的骨密度数据, 腰椎1～4排除已有骨折椎体求均值。仪器每日首次检测前均顺利通过质检测试, 每次测量均由同一位专业技师操作。用Pearson法分析绝经后女性骨质疏松症患者血清VDBP、IL-6与腰椎、股骨颈和全髋骨密度的关系。

（5）分析血清VDBP联合IL-6在绝经后女性骨质疏松症患者中的应用价值

①将一般资料、VDBP、IL-6、骨形成标志物、骨吸收标志物、腰椎密度、股骨颈密度和全髋骨密度等资料纳入Logistic单因素及多因素模型，得出绝经后女性发生骨质疏松症的影响因素。

②绘制ROC曲线，分析血清VDBP联合IL-6诊断绝经后女性骨质疏松症的效能。

（6）统计学分析

采用SPSS ***统计学软件进行数据分析。正态计量数据用“平均数±标准差”表示，非正态数据采用Median（IQR），计数资料采用例数或百分比表示，两组独立，正态，方差齐资料组间比较采用t检验；非正态分布的采用非参数秩和检验；多组独立，正态，方差齐资料组间比较采用单方差分析，两两比较采用 SNK法；等级资料组间比较采用秩和检验；样本率的比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；单因素分析有统计学意义的则纳入多因素分析，多因素分析采用Logistic回归模型；趋势性检验采用Cochran-Armitage法；绘制ROC曲线分析各指标的诊断价值，计算曲线下面积、诊断灵敏度、特异度和准确度。P<***为差异有统计学意义。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-28

王娟

西南医院

主任医师

综合评价

该技术需求足够清晰

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