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生物与新医药技术

需求背景

原发性肝癌成为世界上第六大最常见的癌症，也是全球癌症死亡的第四大原因，每年约有841,000例新发病例和782,000例死亡病例。在我国，原发性肝癌是第4位常见恶性肿瘤和第3位肿瘤致死病因，严重地威胁我国人民的生命健康[1]。目前肝细胞癌的主要治疗方式包括肝移植、手术、TACE及分子靶向治疗，但是因为高复发及耐药性，患者常常不能获得良好的疗效和预后。因此揭示肝细胞癌发生发展的机制，寻找有效的治疗靶点是目前肝细胞性肝癌研究的关键[2]。

本研究拟通过***,激光共聚焦检测HCC中自噬相关蛋白LC3-II、 p62含量，以及相关信号通路AMPK和mTOR的活化情况，并检测自噬对HCC的生物学影响。研究将从全新的角度探讨“XPA-自噬-HCC”的作用模式，并为HCC的发病机制提供理论依据及治疗策略。

需解决的主要技术难题

1、XPA在肝细胞肝癌组织和癌旁组织中，以及在肝癌细胞株中的表达情况；XPA与HCC的临床病理相关性。

2、经XPA转染后肝细胞癌细胞株的自噬、凋亡和肿瘤细胞功能情况。

3、检测XPA转染后自噬通路PI3K / AKT / mTOR相关分子表达情况，深入研究XPA影响肝细胞癌细胞自噬的机制。

期望实现的主要技术目标

（1）证实HCC中XPA高表达，LC3-II降低，p62的水平增加，进一步抑制Beclin-1水平，并降低和Atg12-Atg5结合，导致AMPK的抑制和mTOR的活化，最终促进细胞自噬。

通过***,激光共聚焦检测HCC中自噬相关蛋白LC3-II、 p62含量，以及相关信号通路AMPK和mTOR的活化情况，并检测自噬对HCC的生物学影响。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-30

陈晓彤

重庆市永川区人民医院

主任医师

综合评价

技术需求清晰

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