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行业领域

生物与新医药技术

需求背景

我们前期研究表明：(1) 脑出血后血肿周围组织巨噬细胞的VSIG4表达增加；(2) VSIG4-/-小鼠脑出血后促进巨噬细胞M1极化，血肿吸收能力下降，神经功能缺损加重；(3) VSIG4过表达能够抑制脑出血后巨噬细胞M1极化，促进血肿的吸收及神经功能损伤修复。结合线粒体能量代谢可能调控巨噬细胞极化的理论基础，我们进一步证实VSIG4可以降低线粒体mtROS释放从而抑制巨噬细胞M1极化。我们推测VSIG4通过活化PI3K-Akt-STAT3信号轴上调PDK2的表达，促进PDH活性并抑制mtROS的释放，进一步负调巨噬细胞的M1极化。本实验拟在脑出血的细胞和动物模型上，运用流式、WB、染色质免疫共沉淀、基因突变等技术，通过调控VSIG4表达，检测PDH等关键酶的表达，分析巨噬细胞M1/M2极化和神经炎症情况，并探索具体的细胞代谢信号通路。本研究将从全新的角度和思路阐明脑出血炎症损伤的机制，深入探讨“VSIG4-线粒体-细胞极化”的作用模式，并为脑出血提供细胞能量代谢调控巨噬细胞M1/M2极化的理论依据和治疗靶点。

需解决的主要技术难题

脑出血（Intracerebral hemorrhage, ICH）为常见的急性脑血管病，严重危害人类的健康。ICH 后颅内血肿主要成分及红细胞裂解产物诱发的炎症反应、血肿周围代谢异常、局部脑血流量变化等是导致继发性神经损伤加重的主要原因。因此深入探讨炎症的启动环节和调节机制具有重要的临床意义。巨噬细胞是重要的天然免疫细胞和抗原递呈细胞，根据巨噬细胞的表型,通常分为经典激活途径(促炎和杀伤)的M1型巨噬细胞和替代激活途径（抑炎和修复）的M2型巨噬细胞。巨噬细胞的极化失衡是多种免疫相关疾病关键病理因素。我们前期研究表明：脑出血后血肿周围组织巨噬细胞的VSIG4表达增加；VSIG4-/-小鼠脑出血后促进巨噬细胞M1极化，血肿吸收能力下降，神经功能缺损加重；VSIG4过表达能够抑制脑出血后巨噬细胞M1极化，促进血肿的吸收及神经功能损伤修复。结合相关文献报道，我们提出以下科学问题：脑出血后VSIG4是否影响PDK2的表达？VSIG4是否促进PDH的活性，从而抑制mtROS释放？PI3K-Akt-STAT3信号轴是否参与其中？为进一步探讨上述问题，本实验拟在脑出血的细胞和动物模型上，运用流式、WB、染色质免疫共沉淀、基因突变等技术，通过调控VSIG4表达，检测PDH等关键酶的表达，分析巨噬细胞M1/M2极化和神经炎症情况，并探索具体的细胞代谢信号通路。本研究将从全新的角度和思路阐明脑出血炎症损伤的机制，深入探讨“VSIG4-线粒体-细胞极化”的作用模式，并为脑出血提供细胞能量代谢调控巨噬细胞M1/M2极化的理论依据和治疗靶点。

期望实现的主要技术目标

通过调控的VSIG4表达，检测PDH等关键酶的表达，分析巨噬细胞M1/M2极化和神经炎症情况，并探索具体的细胞代谢信号通路。深入探讨“VSIG4-线粒体-细胞极化”的作用模式，并为脑出血提供细胞能量代谢调控巨噬细胞M1/M2极化的理论依据和治疗靶点。

处理进度