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生物与新医药技术

需求背景

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii, AB）耐药机制复杂，主动外排系统发挥着重要作用，其中AdeABC是鲍曼不动杆菌最主要的外排泵，adeB基因高表达与鲍曼不动杆菌对替加环素耐药有关，已有研究证实单一亚抑菌浓度替加环素可诱导鲍曼不动杆菌外排泵adeB等基因高表达，但目前尚无文献探讨联合用药的影响。因此，本项目拟以头孢哌酮舒巴坦联合替加环素为基础，研究联合用药对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）外排泵adeB基因表达的影响，以期为临床合理使用抗菌药物，改善抗菌药物治疗效果提供重要的基础数据和必要信息。

需解决的主要技术难题

鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii, AB）是一种非发酵革兰阴性杆菌，在医院环境及人体皮肤黏膜表面或与外界相通的腔道中广泛分布，因其具有极强的生存力和黏附力，常定植于医院的床旁仪器、被褥等非生物表面，可通过医务人员及器械传播，成为医院获得性感染的重要病原菌。根据2018年全国细菌耐药监测网（China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS）报告显示，鲍曼不动杆菌占临床分离革兰阴性菌的***%，其分离率在非发酵菌中居于第一位。近年来鲍曼不动杆菌耐药情况日趋严重，其耐药程度呈现耐药-多重耐药-泛耐药-全耐药发展，显示出对抗菌药物环境的极强适应性，成为全球抗感染领域的挑战，更是目前我国最重要的“超级细菌”。

期望实现的主要技术目标

替加环素组织分布广泛，血药浓度、脑脊液浓度低。国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准的给药方案为首剂100mg，然后每12小时50mg，有研究认为该剂量无法在体内形成有效抑菌浓度，而低剂量抗菌药物使得外排泵基因过度表达，降低替加环素对MDRAB、XDRAB的抑菌活性。因此，单药应用存在不足，常需与其他抗菌药物联合应用。《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》推荐，MDRAB、XDRAB感染可采用以替加环素为基础，联合以下一种：含舒巴坦的复合制剂、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素。目前有临床研究显示替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对XDRAB清除效果尚不明确，但能取得满意的临床效果。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-27

邓怡

重庆永川附属医院

主治医师

综合评价

该技术需求足够清晰

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处理进度