科创中国

行业领域

电子信息技术,生物与新医药技术,信息安全技术

需求背景

丙型肝炎病毒 (HCV) 是全球最严重的健康威胁之一。2015年，世界范围内感染人数大约7100万 [1]；如果丙肝患者长期得不到治疗，他们可能发展至终末期肝病，比如肝硬化和肝癌。丙肝病毒基因多样性可以直接影响患者的临床转归，其中基因3型患者临床进展快，该型患者发生纤维化，严重脂肪变性和肝癌的风险高[2, 3]。 目前报道丙肝可分为7个血清型和34个亚型[4, 5]，世界上流行最广泛的是基因1型和基因3型，其中基因3型全球流行率***%。. GT3 在全世界的分布非常不均匀，发病率最高的地方为南亚，比如在巴基斯坦和印度的发病率分别为***% 和 ***%[6]。这些数据提示HCV GT3感染者数量庞大，他们中大多数居住在的收入国家。同时，HCV GT3 多见于在吸毒人员中传播[7]，这些流行病特点增加了HCV GT3的治疗难度。

需解决的主要技术难题

由于直接抗病毒药物(DAA)的出现，最近几年的丙型肝炎病毒治疗取得了极大的进步。在此背景下，世界卫生组织（WHO）设定目标，到2030年彻底清除乙肝。然而，在直接抗病毒治疗时代，基因3型丙型肝炎病毒患者已经成为难治性人群，他们往往需要更长的治疗时间和额外添加利巴韦林[8]. 因此，基因3型是控制全球丙型肝炎病毒流行的绊脚石。索磷布韦维帕他韦 (丙通沙) 是第一个被批准泛基因治疗药物。索磷布韦是非结构蛋白5B(NS5B) 抑制剂, 而维帕他韦是非结构蛋白55A (NS5A) 抑制剂。作为泛基因药物，索磷布韦维帕他韦在实验室条件下具有抑制基因3型丙型肝炎病毒的活力。和之前的标准方案相比，索磷布韦维帕他韦抑制基因3型丙型肝炎病毒的疗效明细增强了：在ASTRAL-3试验中，24周索磷布韦加利巴韦林方案疗程结束12周后病毒持续抑制率（SVR12）为81% ，在ALLY-3试验中索磷布韦达卡他韦 SVR12 为 89% [9]。 索磷布韦维帕他韦还有其他优点，口服制剂、每日一次、无需加用干扰素、耐受好和疗程短。因此，索磷布韦维帕他韦被欧洲肝脏病协会[10] 和美国肝病学会同时推荐为基因3型丙型肝炎病毒的标准治疗方案[11].

然而，基因3型患者合并降低SVR 12的高危因素，其治疗难度将明显增加。这些高危因素包括肝硬化、既往抗丙肝病毒治疗病史、基线耐药突变等。目前指南对于该类亚群的治疗方案均包括索磷布韦维帕他韦，但具体推荐方案细节并不统一。例如：美国肝病学会推荐丙通沙作为初治基因3型代偿期肝硬化患者首选方案[11], 但是欧洲肝脏病协会推荐方案不一样[10]。其推荐丙通沙+利巴韦林用于该类患者。因此本研究的目的是比较两种方案治疗初治基因3型代偿期肝硬化患者的疗效评估。

期望实现的主要技术目标

索磷布韦维帕他韦单药治疗慢性丙型肝炎基因3型合并代偿期肝硬化患者的临床疗效。(2)对于慢性丙型肝炎基因3型合并代偿期肝硬化患者，索磷布韦维帕他韦方案中加用利巴韦林治疗的必要性和安全性。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-10

袁野

重庆大坪医院

主任医师

综合评价

丙型肝炎病毒 是全球最严重的健康威胁之一。由于直接抗病毒药物的出现，最近几年的丙型肝炎病毒治疗取得了极大的进步。在此背景下，世界卫生组织设定目标，到2030年彻底清除乙肝。然而，在直接抗病毒治疗时代，基因3型丙型肝炎病毒患者已经成为难治性人群，他们往往需要更长的治疗时间和额外添加利巴韦林。本研究的目的是比较（丙通沙单药治疗和丙通沙+利巴韦林联合）治疗两种方案治疗初治基因3型代偿期肝硬化患者的疗效评估。

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