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需求背景

非核糖体多肽(NRPs)是一类重要的微生物来源的活性天然产物，临床上常用的抗生素,如青霉素、达托霉素和万古霉素^[1]均为这类化合物。复杂的结构赋予这类化合物具有多种生物活性，如抗菌活性，抗癌，抗炎等作用^[2]。近年来，对于这类化合物的挖掘，呈现两种策略：一是通过对来自不同环境的样本进行生物活性筛选，二是借助生物信息学工具挖掘基因组序列中的相关的生物合成基因簇^[2]。

基于第二种策略，存在一个难以忽视的挑战：微生物基因组中许多基因在实验室传统的培养条件下是保持沉默的^[3]。常见的激活沉默的生物合成基因簇的策略有基因敲除^[4]、启动子交换^[5]、转录因子过度表达^[6]以及OSMAC(One Strain Many Compounds)策略研究^[7-9]。其中OSMAC策略研究是一种比较容易操作，激活沉默生物合成基因簇的一种手段，通过系统地改变菌株发酵过程中的某个培养参数(如培养基组成^[7]、液体或固体条件^[8]、静态或搅拌发酵^[9])，极大地增加单个菌株产生的新的和潜在生物活性次级代谢产物的数量^[10]。但如何从复杂的微生物次级代谢产物快速筛选出目标化合物仍然是发现新型NRPs类化合物的一个问题。

需解决的主要技术难题

如何从复杂的微生物次级代谢产物快速筛选出目标化合物仍然是发现新型NRPs类化合物的一个问题，也是一个难题。

期望实现的主要技术目标

1.能具有很好的抗肿瘤活性，具有进一步成药开发的潜力。

2.能使用分子网络(molecular networking,MN)技术是一种基于LC-MS/MS图谱信息对结构相关性分子进行分组的计算算法，制备一组非核糖体多肽(NRPs)类化合物。

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