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生物与新医药技术

需求背景

卵巢癌是世界范围内最致命的妇科恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康，由于卵巢癌起病隐匿，早期阶段临床症状不明显，且缺乏有效的筛查和早期诊断方法，导致约75％的患者就诊时已处于晚期，治疗效果和预后相对较差，总体治愈率约为30％。当患者处于临床I或II期时，通过常规的手术和化疗，患者的5年生存率可达50％以上，而患者处于临床III或IV期时，长期生存率仅约20％或者更低。计算机模拟研究表明，在疾病处于临床前的早期阶段中被确诊，可使患者生存率提高10％-30％，而且更具有成本效益。

目前，临床上常用的卵巢癌早期筛查方法包括盆腔检查、妇科超声成像和肿瘤标志物等，由于卵巢深居盆腔，且体积较小，而盆腔检查只能在有明显的较大病灶时才能发现，妇科超声成像对卵巢癌和卵巢良性肿瘤缺乏鉴别区分能力，容易导致假阳性率的出现，且价格昂贵。常用的血清肿瘤标志物包括CA125和HE4，但两种标志物在卵巢癌早期诊断方面其灵敏度和特异度仍存在一定的局限性，不能满足临床大规模的人群筛检试验。因此，为了提高卵巢癌患者的5年生存率，迫切需要寻找有效且经济实用的卵巢癌早期诊断方法。

肿瘤的发生发展过程中常常伴随着蛋白质的异常表达，这些异常表达且与肿瘤发生相关的蛋白质被称为肿瘤相关抗原(tumor associated antigens，TAAs)，它可以在癌症的早期阶段进入血液循环被免疫系统识别，从而诱发宿主免疫反应产生抗肿瘤相关抗原自身抗体(autoantibody against tumor associated antigen，TAAb)，抗-TAA自身抗体在癌症患者血液中稳定，高滴度的存在使得其作为癌症早期诊断的标志物比肿瘤相关抗原更具备吸引力，为早期肿瘤标志物的研究带来了全新的途径。由于单个自身抗体进行癌症早期检测时，灵敏度较低，研究发现通过使用一组特定的抗-TAA自身抗体组合能在一定程度上提高检测的灵敏度。因此，筛选一组较优的标志物组合对卵巢癌早期诊断的具有重要的现实意义。

需解决的主要技术难题

1.应用人类全蛋白质组芯片筛选大量潜在，新颖且灵敏度更高的卵巢癌相关抗原及其相应的自身抗体用于卵巢癌的大规模的人群筛查是目前急待需要解决的临床需求。

2.筛选方法的实验技术繁琐复杂且结果难以重复和存在一定的假阳性和假阴性，而且低丰度的蛋白无法得到有效的检测。

期望实现的主要技术目标

1.能通过检测人血清中抗肿瘤相关抗原GGT5、VCL、TRIM21的自身抗体的表达水平，可以有效检测卵巢癌

2.可以具有较高的灵敏度和特异度，极大地提高了卵巢癌的检出率，有利于卵巢癌的筛查和早期发现，从而大大降低了卵巢癌患者的死亡率，为卵巢癌患者和家庭带来极大的福祉。

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