科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

细菌感染是危害人类健康的主要因素之一。细菌感染性疾病，指由细菌感染引起的疾病。临床上常见的致病菌中，革兰氏阴性菌较多，如，埃希氏菌属、肠杆菌属和假单胞菌属细菌，也有革兰氏阳性菌，如，葡萄球菌属和肠球菌属细菌。

目前，常用细菌感染性疾病的药物大多为抗生素和广谱抗菌药物，如，亚胺培南、万古霉素、替考拉宁等，副作用大，且大量使用会产生耐药性，导致超级细菌的出现，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠球菌(VRE)等，其已成为医院感染的重要病原菌。细菌耐药性使得全球公共卫生面临的挑战更为严峻。

为了缓解抗生素耐药菌造成的公共健康危机，开发新的抗菌药物的需求尤为迫切。

光黑壳属隶属于子囊菌门、座囊菌纲、格孢腔菌目(Pleosporales)、荚胞腔菌科(Sporormiaceae)，是常见的丝状真菌，广泛分布于植物根茎叶、植物残体、土壤、禽畜粪便等生境。光黑壳属真菌具有较强的聚酮类化合物合成能力，其中诸多化合物有抗细菌、抗真菌活性。这些抗菌活性体现在对例如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抗菌作用，但这些化合物并不具备广谱抗菌活性，尤其是对耐药菌的抑菌作用未见报道。

需解决的主要技术难题

需要解决抗菌活性体现在对例如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抗菌作用，但这些化合物并不具备广谱抗菌活性，尤其是对耐药菌的抑菌作用未见报道。

期望实现的主要技术目标

1.能具有非常好的应用前景和研发价值，为后续抗菌药物研发提供了基础。

2.可用于杀灭或抑制病原体，特别是病原性细菌。

需求解析

解析单位：“科创中国”药学创新专业科技服务团（中国药学会） 解析时间：2022-11-07

杨立成

中国医学科学院药物研究所

主任

综合评价

随着抗生素药物的广泛应用，耐药性的产生已成为不可忽视的问题。现有的抗菌药物逐渐无法满足临床需求，急需开发新型的抗生素药物。微生物在自然界中广泛分布，自身代谢过程中会产生次级代谢产物保护自身免受外界环境的 侵扰。在这些次级代谢产物中常含有惊人的抗菌活性，是寻找和开发新型抗生素药物的重要来源。利用合成生物学技术，通过基因挖掘，重组表达，活性筛选等方法，可以有效的发现新型的抗菌类天然产物。结合化学修饰，人工合成的手段，实现目标分子的结构优化与大量制备。在此基础上，进一步推进先导药物分子的药理药效等临床前研究。本课题组将酶法催化与有机合成相结合，力图实现药物分子的变革性合成。利用绿色精准的合成策略，将大大拓展药物候选分子库，为新药的筛选提供充足物质基础。

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