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生物与新医药技术

需求背景

同源框CUT样蛋白1（CUX1）属于转录因子同源结构域CCAAT置换蛋白家族，对器官发育和细胞分化至关重要，但其在急性早幼粒细胞白血病（APL）中的作用和分子机制尚无报道。我们前期研究发现，全长型CUX1可被APL细胞中高浓度的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）蛋白水解生成p110CUX1短亚型，后者加速细胞异常增殖并抑制细胞分化，但其具体调控机制尚未阐明。本项目将围绕p110CUX1的表达和细胞定位、在细胞增殖和和分化中的作用、对MEK/ERK信号通路的调控和其调控的具体机制开展研究，并着重于p110CUX1调控MEK/ERK信号通路的分子机制研究。研究结果将为丰富APL分子发生机制网络和探寻新的潜在分子靶标提供实验依据。

需解决的主要技术难题

（1）确认p110CUX1在APL细胞中的促增殖、抑分化作用是本项目拟解决的关键问题。本项目将通过慢病毒转染、Western blot、Real-time PCR、CCK-8实验、流式细胞检测、免疫荧光分析等方法进行验证。

（2）确认p110CUX1对MEK/ERK信号通路的调控和解析其具体调控分子机制是本项目的研究重点。我们将采用生物信息学分析、质谱、Chip-seq、双荧光素酶报告系统、免疫荧光分析、CO-IP和Duolink® PLA荧光实验等方法进行综合分析和鉴定。

期望实现的主要技术目标

（1） 明确转录因子p110CUX1短亚型对MEK/ERK信号通路的调控及其APL细胞增殖和分化中的作用。

（2）完成p110CUX1下游MAPKKK靶分子的筛选和鉴定，解析出p110CUX1调控MEK/ERK信号通路的分子机制。

（3）通过系统性分析p110CUX1介导的信号通路在APL发生发展中的作用，并在荷瘤小鼠模型中验证，为丰富APL分子发生机制和探寻其新的潜在分子靶标提供实验依据。

需求解析

解析单位：重庆市永川区 解析时间：2022-10-29

谢文强

重庆大坪医院

主任医师

综合评价

该技术需求清晰

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处理进度