科创中国

行业领域

生物与新医药技术

需求背景

乙型肝炎病毒(HBV)属于小型，有包膜，主要是嗜肝病毒的肝炎病毒科，具有约***大小的部分双链DNA基因组。HBV感染一直是主要的公共卫生问题。尽管可获得安全有效的预防性HBV疫苗，但据估计，全世界约有***亿人被乙肝病毒慢性感染。慢性HBV感染使患者处于肝硬化和肝癌的高风险中，据估计每年有686,000多人死于乙肝并发症。(*** hepatitis report 2017)

当前的治疗仅限于两类药物，它们是核苷(核苷酸)类似物(拉米夫定，阿德福韦，替诺福韦，替比夫定和恩替卡韦)和干扰素α(INF-α，包括非聚乙二醇化和聚乙二醇化)。尽管两种疗法均可降低HBV DNA并使肝酶正常化，但两种疗法均无法提供高水平的临床治愈率，这是由HBV表面抗原(HBsAg)丧失(有或没有血清转化)定义的。基于干扰素的疗法耐受性差，仅对某些病毒基因型有效。尽管核苷(核苷酸)类似物经常需要延长或可能终生治疗，并且一些具有耐药性，功效低下和耐受性问题。因此，发现和开发具有新颖的作用机制以提高疾病治愈率的有效和安全的抗HBV药物仍然存在巨大的医疗需求。(Marcellin,Patrick,et *** Lancet ***(2013):468-475；Tang,Lydia SY,et *** ***(2018):1802-1813.)

HBV衣壳由HBV核心蛋白组装而成，可保护封闭的病毒基因组，并为前基因组RNA(pgRNA)逆转录为DNA创造了环境。衣壳蛋白在病毒的生命周期中起着至关重要的作用。业已证明，HBV衣壳装配调节剂会干扰衣壳的装配和功能，并阻断HBV生命周期中的多个步骤。这些试剂既干扰新病毒的产生，又干扰核衣壳向细胞核的运输，从而阻止了新cccDNA的建立。如果与经批准的抗-HBV核苷酸类似物和其他抗-HBV药物联合使用，这些功能可以提供有效的临床抗病毒活性，并具有协同增效作用。(Diab,Ahmed,et *** research 149(2018):211-220.)

需解决的主要技术难题

1.两种疗法均无法提供高水平的临床治愈率，这是由HBV表面抗原(HBsAg)丧失(有或没有血清转化)定义的。基于干扰素的疗法耐受性差，仅对某些病毒基因型有效。

2.现有技术中治疗与预防HBV感染的药物单一的问题，

期望实现的主要技术目标

1.能够提高临床治愈率，提高干扰素的疗法耐受性，能对多种病毒基因型有效。

2.能够治疗与预防HBV感染的药物，解决且功效低下和耐受性问题。

需求解析

解析单位：“科创中国”药学创新专业科技服务团（中国药学会） 解析时间：2022-11-04

张彩霞

山东药物研究院

BD总监

综合评价

需求不清晰，标题和内容不一致。

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处理进度