一种依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2024-10-15 08:50:59
依那普利(Ramipril)是由美国默克公司开发的第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)药物,1984年在西德首次上市,是一种治疗轻至中度高血压首选药物,该药物具有副作用小、口服吸收良好、作用持久而强大等特点。
本发明公开了一种依那普利中间体合成母液制备3‑苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法,在装有回流分水器的装置上,将包含有如式(I)、(II)、(III)所示化合物的依那普利关键中间体合成母液回流条件下除去乙醇和水,然后加入有机溶剂及催化剂,继续加热反应,化合物(II)、(III)在催化剂作用下发生脱氨消除反应生成化合物(I),反应结束后加水洗涤,保留有机层,将有机溶剂浓缩得到化合物(I)。本发明的制备方法工艺简单、操作方便,可对制备加成物(II)分离提纯后的母液进行回收利用,回收得到的3‑苯甲酰基丙烯酸乙酯经过处理可以再次作为原料用于制备加成物(II),提高了3‑苯甲酰基丙烯酸乙酯的利用率,在工业上具有显著的利用价值。
-苯甲酰基丙烯酸乙酯是一种重要的医药化工中间体,可用于制备依那普利等药物。这种制备方法可以对制备加成物(II)分离提纯后的母液进行回收利用,从而提高3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的利用率,在工业上具有显著的利用价值。
此外,3-苯甲酰基丙烯酸乙酯还可用于制备其他药物和化工产品。因此,这种制备方法具有一定的应用前景。
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总结目前报道的脱氨消除方法,主要存在以下几方面问题:(1)以碱催化剂是目前普遍使用的方法,但该方法不适合含有酯基类易水解化合物(2)以酸作为催化剂,适用范围窄,反应中杂质较多。
由于化合物(I)成本昂贵,而市场对化合物(I)的需求量较大,开发一种新的由Michael加成母液制备化合物(I)的合成工艺,以提高使化合物(I)的使用效率,在医药化工领域迫在眉睫。
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