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1类抗脑缺血候选新药FDCA，化药1类，适应症：缺血性脑卒中、蛛网膜下腔出血。

FDCA是由法舒地尔和二氯乙酸两个已知药物形成的盐。法舒地尔和二氯乙酸在体内起效剂量相当，两个已知药物形成的盐为1类新药（参考1类抗心衰药物Sacubitril/valsartan），也可作为2类改良型新药（505B2）推进。已有研究基础表明，FDCA显著减少大鼠脑缺血再灌注脑梗死体积、促进神经功能恢复，其效果显著优于法舒地尔盐酸盐和上市药物丁苯酞。FDCA还具有显著的抗脑出血活性，可能对临床脑缺血病人的出血转化带来潜在的治疗潜力。此外，FDCA具有较好的稳定性，优良的药代性质和安全性，其总体成药性较高，临床风险较低，市场前景光明，值得投入开发。

1. 创新点

1）FDCA巧妙地结合了ROCK抑制剂和PDK抑制剂，可发挥扩血管促进缺血区血流，减少缺血乳酸生成，抑制炎症，减轻缺血再灌损伤，发挥治疗缺血性脑卒中的活性，活性优与丁苯酞和法舒地尔盐酸盐。

2）FDCA是两个已知药物形成的盐，安全、有效、稳定，总体成药性较高。

3）此外，FDCA不仅对脑缺血有较高的治疗效果，在脑出血模型中还展现出较好的活性。脑缺血病人溶栓或者机械取栓后的脑出血转化是一个非常棘手的临床问题，FDCA有望在这一方面取得突破。

4）FDCA和右崁醇的联合给药也给了项目更大的空间。

2. 主要技术指标

FDCA项目目前已进展到PCC阶段，已完成的实验研究内容清单如下：

1. 药学部分：合成工作，原料药稳定性试验，注射剂剂型研究。

2. 药效学部分：FDCA体内抗脑缺血活性优于法舒地尔盐酸盐和丁苯酞；FDCA剂量爬坡实验；FDCA优于法舒地尔盐酸盐，二氯乙酸钠盐以及二者的联合给药；FDCA与右崁醇联用，能显著提高其抗脑缺血活性；FDCA在永久缺血模型中展现出较强的治疗活性；FDCA改善大鼠脑缺血长期神经行为的影响；机制研究；FDCA具有显著的抗脑出血活性。

3. 药代部分：FDCA静脉注射和灌胃给药后大鼠的代谢动力学；FDCA静脉注射后大鼠的组织分布研究。

4. 初步的安全性评价。

FDCA是由法舒地尔和二氯乙酸两个已知药物形成的盐。法舒地尔和二氯乙酸在体内起效剂量相当，两个已知药物形成的盐为1类新药（参考1类抗心衰药物Sacubitril/valsartan），也可作为2类改良型新药（505B2）推进。已有研究基础表明，FDCA显著减少大鼠脑缺血再灌注脑梗死体积、促进神经功能恢复，其效果显著优于法舒地尔盐酸盐和上市药物丁苯酞。FDCA还具有显著的抗脑出血活性，可能对临床脑缺血病人的出血转化带来潜在的治疗潜力。此外，FDCA具有较好的稳定性，优良的药代性质和安全性，其总体成药性较高，临床风险较低，市场前景光明，值得投入开发。

FDCA是由法舒地尔和二氯乙酸两个已知药物形成的盐。法舒地尔和二氯乙酸在体内起效剂量相当，两个已知药物形成的盐为1类新药（参考1类抗心衰药物Sacubitril/valsartan），也可作为2类改良型新药（505B2）推进。已有研究基础表明，FDCA显著减少大鼠脑缺血再灌注脑梗死体积、促进神经功能恢复，其效果显著优于法舒地尔盐酸盐和上市药物丁苯酞。FDCA还具有显著的抗脑出血活性，可能对临床脑缺血病人的出血转化带来潜在的治疗潜力。此外，FDCA具有较好的稳定性，优良的药代性质和安全性，其总体成药性较高，临床风险较低，市场前景光明，值得投入开发。

黄张建，中国药科大学药物科学研究院研究员，博士生导师，国家优青（2018），江苏省杰青（2016），教育部新世纪优秀人才（2013）。研究方向：1. 一氧化氮（NO）供体药物。本课题组开展NO供体药物研究已有十多年，在前期研究的基础上，提出了NO供体及相关药物研究的新思路：1) 基于局部给药策略的小分子NO供体型药物研究，用于治疗肺动脉高压和青光眼等疾病；2) 选择性、可控释放的NO供体小分子，具有靶向递送作用的NO供体/纳米材料复合物的设计、合成和生物活性研究；3) 新型亚硝酸根供体分子的设计以及抗缺血性疾病研究。2. 抗缺血性脑卒中的创新药物研究。针对目前缺血性脑卒中临床药物的瓶颈问题，如靶点不明确、作用机制单一、临床前转化困难等方面，和本校其他课题组开展深入的合作，研究开发安全、高效的抗缺血性脑卒中创新药物。3. 生物正交化学及其在药学研究中的应用。近年在药物化学及相关领域杂志上发表SCI科研论文40余篇，其中药物化学领域一区杂志Journal of Medicinal Chemistry有13篇。申请发明专利5项，授权3项。主持三项国家自然科学基。

1）FDCA巧妙地结合了ROCK抑制剂和PDK抑制剂，可发挥扩血管促进缺血区血流，减少缺血乳酸生成，抑制炎症，减轻缺血再灌损伤，发挥治疗缺血性脑卒中的活性，活性优与丁苯酞和法舒地尔盐酸盐。

2）FDCA是两个已知药物形成的盐，安全、有效、稳定，总体成药性较高。

3）此外，FDCA不仅对脑缺血有较高的治疗效果，在脑出血模型中还展现出较好的活性。脑缺血病人溶栓或者机械取栓后的脑出血转化是一个非常棘手的临床问题，FDCA有望在这一方面取得突破。

4）FDCA和右崁醇的联合给药也给了项目更大的空间。

技术转让或合作研发。