一种由炎症微环境介导的药物响应释放仿 生心脏瓣膜及其制备方法和用途
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2023-11-20 16:03:35
本发明提供了一种由炎症微环境介导的药物响应释放仿生心脏瓣膜及其制备方法和用途,属于生物医用材料技术领域。本发明仿生心脏瓣膜材料是表面接枝硫酸软骨素和甘草酸的心包。本发明仿生心脏瓣膜材料具有良好的抗血栓能力和内皮化潜能,还能在炎症微环境下响应释放药物,最终发挥更好的抗炎和抗钙化的作用。此外,本发明制备的仿生心脏瓣膜材料保持了戊二醛交联的猪心包瓣膜的优异的结构稳定性和力学性能。本发明为制备性能更好的人工生物心脏瓣膜提供了新的思路和解决方案,具有良好的应用前景。
本发明提供了一种仿生心脏瓣膜材料,首先使用己二酰二肼酸(ADH)将氨基引入到戊二醛交联的猪心包瓣膜表面,然后通过酰胺化反应将硫酸软骨素(CS)引到瓣膜表面,制备得到CS‑PP,CS可以在表面形成类似ECM的结构,提高仿生心脏瓣膜材料的血液相容性和内皮化潜能。本发明还通过对氨基苯基硼酸(PBA)和甘草酸(GA)之间的酰胺化反应合成了PBA‑GA,并通过CS‑PP和PBA‑GA之间产生的硼酸酯键制备了CS‑GA‑PP,最终赋予了猪心包瓣膜良好的抗血栓能力和内皮化潜能,还能在炎症微环境下响应释放GA,最终发挥更好的抗炎和抗钙化的作用。此外,本发明制备的CS‑GA‑PP保持了戊二醛交联的猪心包瓣膜的优异的结构稳定性和力学性能。本发明为制备性能更好的人工生物心脏瓣膜提供了新的思路和解决方案,具有良好的应用前景。
该可以成果可以应用于瓣膜性心脏病(valvular heart disease,VHD),VHD是一种严重威胁人类生命和健康的严重心血管疾病。全球7400万人患有VHD。近年来,随着人口老龄化的加剧,VDH患者数量将进一步增加。预计到2030年,该病将夺走2300多万人的生命。但尚无治疗VHD的特效药物。
项目技术带头人资历背景:王云兵,博士,教授,国家生物医学材料工程技术研究中心主任、四川大学生物材料工程研究中心主任、中国生物材料学会副理事长、科技部生物材料国际交流合作基地主任、教育部组织再生性生物材料科学与工程创新引智基地主任,“百千万人才工程”国家级人选,“十三五”国家重点研发计划首席、中国心脑血管联盟副理事长、国家有突出贡献中青年专家,国际生物材料科学与工程学会联合会Fellow。除此之外团队还包含四川大学副研究院胡成、四川大学副研究员杨立
随着人口老龄化的加剧,VDH患者数量将进一步增加。预计到2030年,该病将夺走2300多万人的生命。临床上,在失败的bhv降解区观察到大量以巨噬细胞为主的免疫细胞及其分泌的炎症因子和蛋白水解酶,这意味着自身免疫排斥反应会对bhv中的ECM成分造成更大的损伤。本项目设计的长效心脏瓣膜的新方法,减少了巨噬细胞局部炎症,减少免疫反应诱导的钙化、血栓形成等副作用,能够促进内皮细胞保护性生理屏障的修复,保持ECM的完整性。解决了现有技术存在的问题,有望在未来造福广大VDH患者人群。
建议该项目采用技术入股或技术转让方式进行合作。中国有VDH患者逐年增加,该项目应用前景广阔,产业化方向明确,突破了传统瓣膜材料的技术瓶颈。目前需要加速进行临床验证,加快转化落地。