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打造微生物多聚糖单克隆抗体研发平台研制真菌多聚糖检测试剂盒

成果类型:: 新技术

发布时间: 2023-10-30 12:17:06

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| zy | 2023-10-30 12:17:06

成功打造针对真菌多糖抗原的IgG亚类抗体生产平台 已获得6株靶向隐球菌GXM单克隆抗体 》研制检测GXM含量试剂盒 经临床数据验证,获得2对高特异性高灵敏度配对抗体;全球严重真菌病患者> 1.5亿例 我国每年新发真菌感染 每年真菌病死亡人数300万例 我国每年隐球菌病感染筛查人数 预计年收益 160万例

研究团队巧妙设计并筛选到了影响FKS1活性的重要突变,建立了关键的提纯和反应条件,并对体外聚合产物进行多角度分析,首次直接证明了FKS1可以特异性合成真菌细胞壁β-1,3-葡聚糖,并据此建立FKS1活性的非放射性检测体系,有助于建立简易、高效的药物筛选体系,具有非常重要的应用价值。研究人员还鉴定出了FKS1的两个关键功能区域,包括一个近细胞膜的催化反应中心和一个半闭合的聚糖跨膜转运通道,明确了FKS1的催化和转运机制。

侵袭性真菌感染临床多发于免疫缺陷、器官移植、重症新冠肺炎等高危人群,患者病死率极高,每年造成超过150万人的死亡。这一严重疾病的治疗却面临药物种类极为有限、药物毒副作用大、耐药性菌株不断出现等严峻问题,β-1,3-葡聚糖是真菌细胞壁特有的核心多糖成分,其合成途径是开发抗真菌药物的关键靶点,成功的靶向药物包括临床上广泛使用的棘白菌素类一线药物以及近期获批的新药艾瑞芬净(ibrexafungerp)和瑞扎芬净(rezafungin)。然而,长期以来,对真菌细胞壁β-1,3-葡聚糖的合成机制缺乏了解,是领域内面临的瓶颈问题。虽然一些间接证据提示了FKS1是可能的葡聚糖合成酶,但至今仍缺乏二者联系的直接证据。

贾鑫明 国家“优青" 教育部“青年长江学者”2上海市卫计委优秀学科带头人3 上海市曙光学者上海市卫健委“医苑新星”杰出医学青年人才 2020年教育部自然科学一等奖 (第一完成人) 真菌感染与宿主免疫 上海市免疫学会感染免疫专委会副主任委员,,上海市免疫学会第十二届理事会理事,中国细胞生物学学会免疫细胞生物学分会理事,中国微生物学会真菌学会专委会委员中国菌物学会医学真菌专业委员会委员; 在Immunity, Nat Immunol, Nat Commun, J Exp Med, Sci Adv, Cell Mol lmmuno等期刊发表20余篇论文; 承担国自然优秀青年基金,国自然基金面上项目及青年基金,上海市教委重大项目及上海市科委重点基金等15项科研项目;获得发明专利5项

医院场景 神经内科一隐球菌脑膜炎 呼 吸 科一肺隐球菌病 皮 肤 科一皮肤黏膜隐球菌病 生物公司 售于国内试剂盒生产商 研制多糖结合疫苗,预防隐球菌病 免疫制剂 辅助治疗隐球菌病 儿科一免疫力低下儿童易感 感 染 科一使用免疫抑制剂人群易感,该机制在多种致病真菌中高度保守,对于广谱抗真菌药物的开发具有非常重要的意义。

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