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弥漫大 B 细胞淋巴瘤分子标志物临床应用研究

成果类型:: 发明专利,实用新型专利,新技术

发布时间: 2023-10-20 12:03:40

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 刘诗韵 | 2023-10-20 12:03:40

中国人 DLBCL 中 C-MYC 基因易位发生率为 10.2%;C-MYC 蛋白高表达组占 22.9%;其中 c-myc 蛋白高表达组中有 43.3%出现基因易位,而 c-myc蛋白低表达组中有 0.4%出现基因易位。中国人 DLBCL 中 PCDH10 启动子甲基化占 54.2%;在 R-CHOP 治疗的DLBCL 患者中,PCDH10 甲基化状态是总体生存时间(p=0.017)和无进展生存时间的(p=0.014)独立预后因子;然而,它与 DLBCL 细胞起源(Hans模型)及 MYC 基因易位无关。中国人 DLBCL 的 MYD88 L265P 突变率为 19.8%。通过多因素 COX 回归生存分析发现, MYD88(L265P)是 DLBCL 总体生存时间(p=0.006)和无进展生存时间(p=0.014)独立的预后因素;MYD88 L265P 与 CDKN2A 缺失(p=0.001)和 CDKN2B 缺失(p=0.004)均存在相关性。

本课题采用免疫组化检测 c-MYC 蛋白表达情况;采用荧光原位杂交检测c-MYC 基因易位情况;采用甲基化特异性 PCR 检测 PCDH10 启动子甲基化情况;采用多重连接探针扩增技术来检测 MYD88 L265P 突变情况及其它相关基因拷贝数变化情况。同时进行生存预后分析及临床病理相关性分析。

弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见非霍奇金淋巴瘤,临床呈高度侵袭性。虽然利妥昔单抗的应用提高了 DLBCL的临床疗效,但仍有 30%-40%的患者对治疗无效或迅速复发。因此我们急需寻找新的有效的预后及疗效评估指标,从而进一步提高疗效,改善患者预后。 

甘肃省肿瘤医院 血液肿瘤科 王玉虹 主治医师,2007年毕业于白求恩医科大(吉林大学)临床医学,获学士学位;2010年毕业于兰州大学临床医学血液肿瘤,获硕士学位。甘肃省肿瘤医院 检验输血科 江秀娟,副主任检验师,1987年省卫校分配至本单位工作,2003年西安医科大学医学检验专业毕业,工作二十年来,不但认真完成了临床标本的检测工作,还参与编写了《男性生殖影响与干预》一书(甘肃科学技术出版社),在国家级、省级杂志发表论文7篇,参与完成科研项目三项。

淋巴瘤患者体内凝血纤溶系统的激活影响疾病的发生发展和预后。弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者的血液表现为高凝和纤溶亢进状态,这种状态会促进和加速淋巴瘤细胞的浸润[1]。近年来血栓分子标志物检测逐渐被临床医生重视,血栓分子标志物是凝血纤溶指标,不仅作为预判血栓潜在形成的早期指标,其对肿瘤的疗效评价、预后判断亦有作用[2]。本研究对弥漫大B细胞淋巴瘤进行检测分析,探讨血栓分子标志物在DLBCL检测中的实际临床意义。

转化意向范围:可国(境)内外转让 拟采取的转换方式:其他协商确定的方式