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本发明公开了一种SINV感染性载体及其在制备抗肿瘤药物中的应用，所述SINV感染性载体以pSINV为骨架载体，在所述骨架载体上连接有粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子GM‑CSF。本发明的SINV感染性载体能够更加稳定地表达插入的外源基因，且病毒生物学特性与野生型相比无显著性差异；本发明的SINV病毒颗粒能够在宫颈癌Hela肿瘤细胞和肝癌Hep3B肿瘤细胞内复制、选择性地感染肿瘤细胞，并在免疫缺陷小鼠模型中实现对肿瘤的杀伤作用，对于宫颈癌和肝癌的溶瘤治疗等应用性研究和基础性研究具有重要的现实意义和广泛的应用价值。

1.一种SINV感染性载体，其特征在于，所述SINV感染性载体以pSINV为骨架载体，在所述骨架载体上连接有粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF； 所述SINV感染性载体上依次连接有UBC启动子、5’UTR、NSP1基因的核苷酸序列、NSP2基因的核苷酸序列、NSP3基因的核苷酸序列、NSP4基因的核苷酸序列、C基因的核苷酸序列、E3基因的核苷酸序列、E2基因的核苷酸序列、6K基因的核苷酸序列、E1基因的核苷酸序列、GM-CSF基因的核苷酸序列、3’UTR。 2.根据权利要求1所述的SINV感染性载体，其特征在于，所述NSP1基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.14所示。 3.根据权利要求1所述SINV感染性载体，其特征在于，所述SINV感染性载体的核苷酸序列如SEQ ID NO.13所示。

目前针对癌症治疗的传统技术手段主要是手术治疗、化疗、放疗等，这些方法虽然能在一定程度上控制肿瘤生长，但也存在一定的局限性。手术治疗往往不能完全清除肿瘤细胞，术后伤口愈合的反应还可能导致转移性肿瘤的生长；放疗和化疗容易引起肿瘤细胞的耐受和复发，导致预后不良。因此，迫切需要用于癌症治疗的新策略。溶瘤病毒疗法作为一种新型的肿瘤细胞生物疗法，为恶性肿瘤的治疗带来了新的发展希望。溶瘤病毒能够选择性杀死肿瘤细胞，而对正常的组织和细胞无损伤作用。溶瘤病毒除了自身的杀伤肿瘤作用，还可以携带多种外源基因，实现生物调控作用，并且溶瘤病毒还可以诱导局部和全身的特异性抗肿瘤免疫，触发机体内获得性免疫反应和适应性免疫反应。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

与现有技术相比，本发明达到了以下技术效果：

1、本发明提供了一种稳定表达GM-CSF基因的辛德毕斯病毒感染性载体，无需体外转录和RNA转染细胞的步骤，直接用辛德毕斯病毒感染性载体转染细胞即可，节省时间和操作步骤。本发明的SINV感染性载体能够更加稳定地表达插入的外源基因，且病毒生物学特性与野生型相比无显著性差异，有助于开展辛德毕斯病毒感染性载体作为一种新型溶瘤病毒相关的研究。

2、本发明对于研究辛德毕斯病毒作为一种新型的溶瘤病毒的应用前景具有重要价值，同时对于宫颈癌和肝癌的溶瘤治疗等应用性研究和基础性研究(如病毒在肿瘤细胞中的复制、杀伤机制等)具有重要的现实意义和广泛的应用价值。

3、本发明制备的辛德毕斯病毒颗粒能够在7天内在Hela细胞免疫缺陷小鼠模型实体瘤上发挥明显杀瘤作用。

4、本发明制备的辛德毕斯病毒颗粒能够在7天内在Hep3B细胞免疫缺陷小鼠模型实体瘤上发挥明显杀瘤作用。

5、溶瘤病毒疗法利用基因工程的手段对溶瘤病毒进行改造，使其保留病毒的复制能力，靶向地递送到肿瘤细胞处，杀伤肿瘤细胞，达到治疗的目的。合适的溶瘤病毒对于肿瘤治疗具有重要意义，本发明的SINV病毒颗粒能够在宫颈癌Hela肿瘤细胞和肝癌Hep3B肿瘤细胞内复制、选择性地感染肿瘤细胞，并在免疫缺陷小鼠模型中实现对肿瘤的杀伤作用。

技术合作

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。