科创中国

本发明公开了鸦胆子苦醇作为PD‑L1抑制剂的应用，本发明首次发现鸦胆子苦醇激活机体免疫能力治疗癌症的作用。实验结果证明鸦胆子苦醇能够提高机体免疫能力从而在治疗肝细胞癌中发挥一定作用：PD‑L1能够通过抑制机体免疫系统从而促进肿瘤细胞的生长，使用鸦胆子苦醇治疗后，能够减少肿瘤组织中PD‑L1的表达情况，并提高肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况，增加肿瘤细胞的凋亡情况，从而抑制肿瘤生长。

1.鸦胆子苦醇在制备刺激免疫应答、增强效应细胞反应或减少肿瘤免疫抑制的药物中的应用。 2.鸦胆子苦醇作为PD-L1抑制剂或Nrf2-PD-L1信号通路抑制剂的应用。 3.鸦胆子苦醇作为抗PD-L1免疫疗法增效剂的应用。 4.鸦胆子苦醇在制备治疗与Nrf2-PD-L1信号通路相关疾病的药物中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Nrf2-PD-L1信号通路相关疾病为癌症。 6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述癌症为肝细胞癌。

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型，它是世界肿瘤相关死亡率的第四大癌症。HCC的发生包括多种因素的共同作用，比如易感基因的存在，病毒性或非病毒性脂肪肝等危险因素的存在，以及免疫细胞与肿瘤微环境的问题。在一个非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的小鼠模型中发现，氧化应激环境下，小鼠体内活性氧水平升高，导致免疫功能受损，从而使脂肪酸过载的肝细胞发生致癌转变以及促进了恶性细胞的扩增。在亚洲和非洲的病例中，约60％的肝癌病例的发生都是由于HBV病毒的感染。虽然，随着疫苗接种普遍化和有效的抗病毒感染的治疗方法，HCC的发生率已经有了可见的减少。然而，肝细胞癌肿瘤生长和存活的机制仍未被阐明。进一步研究和理解其具体机制对于发展目前治疗肝细胞癌的疗法至关重要。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

本发明首次发现BRU激活机体免疫能力治疗癌症的作用。实验结果证明BRU能够提高机体免疫能力从而在治疗肝细胞癌中发挥一定作用：PD-L1能够通过抑制机体免疫系统从而促进肿瘤细胞的生长，使用BRU治疗后，能够减少肿瘤组织中PD-L1的表达情况，并提高肿瘤组织中免疫细胞的浸润情况，增加肿瘤细胞的凋亡情况，从而抑制肿瘤生长。综合目前抗PD-L1疗法敏感性降低的原因包括肿瘤细胞内氧化能力的增强，据此BRU联合抗PD-L1疗法可以提高抗PD-L1疗法的治疗效果，BRU联合抗PD-L1有望提高肝细胞癌的治疗效果。

技术合作

对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。