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一种碱性磷酸酶纳微颗粒,包括辅料和药物,所述药物为碱性磷酸酶,所述辅料和所述药物的质量比为1:100~100:1,所述辅料包括稳定剂和分散剂,所述稳定剂与所述分散剂的质量比为1:100~100:1,所述纳微颗粒的产率为20~98%,平均颗粒粒径为0.1~10μm,生物活性药物的活性保持率为50~100%,体外肺沉积效率为10~98%。该纳微颗粒粒径小、均一、具有良好分散性能,可以通过多种肺吸入制剂形式递送入肺,不但能够有效维持药物的生物活性,具有优异的肺吸入效率,使用过程中无胃肠道降解作用、无肝脏首过效应,非侵入治疗方式使得患者顺应性好。

本发明解决的问题是提供一种碱性磷酸酶纳微颗粒及其制备方法。为解决上述问题，本发明揭示了一种碱性磷酸酶纳微颗粒，包括辅料和药物，所述药物为碱性磷酸酶，所述辅料和所述药物的质量比为1:100～100:1，所述辅料包括稳定剂和分散剂，所述稳定剂与所述分散剂的质量比为1:100～100:1，所述纳微颗粒的产率为20～98％，平均颗粒粒径为0.1～10μm，生物活性药物的活性保持率为50～100％，体外肺沉积效率为10～98％；

本发明涉及药物制备领域，尤其涉及一种碱性磷酸酶药物组合物的纳微
颗粒，以及纳微颗粒的制备方法。

背景技术

碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，以下简称AKP)属于同源二聚体蛋白，
在碱性环境中可水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物底物，包括核酸、
蛋白、生物碱等，将底物分子上的磷酸基团除去，生成磷酸根离子和自由的
羟基。一般认为，AKP与骨的钙化作用密切相关，成骨细胞中的AKP作用产
生磷酸，与钙生成磷酸钙沉积于骨中。尽管临床上AKP升高的情况较常见，
但是仍有大量疾病包括重症慢性肾炎、乳糜泻、贫血、恶病质、儿童甲状腺
功能不全或减退、维生素C缺乏症坏血病、呆小症、遗传性低磷酸酶血症会
造成AKP减少，甚至严重降低。

临床上，低磷酸酯酶症属于一种遗传性代谢紊乱，由组织非特异性AKP
缺乏导致的缺陷骨矿化引起的，患者主要临床表现为软骨病和佝偻病，主要
采用酶补偿替代疗法进行治疗。另外，据报道AKP可以通过去除由细菌产生
的脂多糖上的磷酸基团，对革兰氏阴性菌引起的内毒素产生解毒作用，从而
作为治疗由内毒素引起的败血症的候选药物。目前，AKP主要通过注射方式
产生疾病治疗作用，但注射方式不但操作繁琐，而且给患者带来了一定程度
的疼痛感，特别对于需要长期用药的患者来说十分痛苦。

相比之下，肺吸入制剂具有多方面的优势。第一，作为人类重要的生理
器官，肺具有很大的表面积，成人每侧肺约有3～4亿个肺泡，总面积约为80
-100m²；第二，肺泡壁由单层细胞膜构成，单层细胞膜的厚度约为100-200nm，
药物可快速透过；第三，肺泡被大量的毛细血管密集缠绕，药物在透过肺泡
的单层细胞膜后直接进入血液循环，从而输送至全身发挥疗效。以上这些生
理特征决定了肺是一个理想的药物递送场所。肺吸入药物具有明显优势：无
胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；药物吸收迅速、起效快；给药剂量低、
毒副作用小；非侵入治疗方式、患者顺应性好。因此，肺吸入制剂一直是治
疗局部性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的首选方式，最近又进一
步发展成为通过递送活性生物分子来预防和治疗周身性疾病的革命性的新兴
方式，因此获得了快速发展。

发明内容

本发明解决的问题是提供一种碱性磷酸酶纳微颗粒及其制备方法。

发明人：李浩莹 郭静 苏州大学坐落于素有“人间天堂”之称的历史文化名城苏州，是国家“211工程”“2011计划”首批入列高校，是教育部与江苏省人民政府共建“双一流”建设高校、国家航天局共建高校，是江苏省属重点综合性大学。苏州大学前身是Soochow University（东吴大学，1900年创办），开现代高等教育之先河，融中西文化之菁华，是中国最早以现代大学学科体系举办的大学。在中国高等教育史上，东吴大学是最早开展研究生教育并授予硕士学位、最先开展法学（英美法）专业教育，也是第一家创办学报的大学。1952年中国大陆院系调整，由东吴大学之文理学院、苏南文化教育学院、江南大学之数理系合并组建苏南师范学院，同年更名为江苏师范学院。1982年，学校更复名苏州大学（Soochow University）。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：本发明所揭示的碱性磷酸酶纳微颗粒，通过将碱性磷酸酶在辅料的合理配比作用下配制而成，并经纳米喷雾干燥制备成粒径小、均一、具有良好分散性能的纳微颗粒，且碱性磷酸酶药物能够有效维持其生物活性。本发明所揭示的碱性磷酸酶纳微颗粒，可以通过多种肺吸入制剂形式递送入肺，用于治疗碱性磷酸酶缺乏引起的多种疾病，比如，低磷酸酯酶症、由内毒素引起的败血症。

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