科创中国

本发明涉及生物医药技术领域,涉及一种基于乏氧改善的放疗增敏过氧化氢酶顺铂前药脂质体制剂及其制备与应用,具体涉脂质体 顺铂前药 过氧化氢酶及其制备与应用,尤其是其在肿瘤区域改善乏氧以增敏放疗同时结合化疗的应用。本发明提供的脂质体制剂主要由脂质体、顺铂前药和过氧化氢酶组成,粒径均一,在水中分散良好,在水中粒径主要集中在100nm左右,可以同时装载光敏分子,是理想的药物载体,具有良好的体内药代动力学行为。实验表明,本发明所述脂质体 顺铂前药 过氧化氢酶制剂在肿瘤的部位具有很高的富集,能够很好地改善肿瘤环境的乏氧状况并增加氧气含量以增敏放疗,同时结合顺铂的化疗作用,最终得到出色的肿瘤协同治疗效果。

本申请提供一种乏氧改善的顺铂前药脂质体制剂及其制备方法与应用，本申请提供的顺铂前药脂质体制剂具有良好的提高肿瘤区域氧气含量增敏放疗的效果，同时结合化疗药物顺铂产生良好的肿瘤协同治疗效果。为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：一种顺铂前药脂质体制剂，包括脂质体、顺铂前药和过氧化氢酶；所述脂质体中心为亲水区，所述过氧化氢酶包裹于脂质体中心的亲水区，顺铂前药装载在脂质体的疏水区域。本发明这种脂质体制剂即脂质体-顺铂前药-过氧化氢酶制剂，主要由脂质体、顺铂前药和过氧化氢酶组成。

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种乏氧改善的顺铂前药脂质体制剂及其制备方法与应用。

背景技术

肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，而癌症即为恶性肿瘤的总称。与良性肿瘤相比，恶性肿瘤生长速度快，呈浸润性生长，易发生出血、坏死、溃疡等，并常有远处转移，造成人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等，最终造成患者死亡。由于人口老龄化等原因，当前我国癌症发病率、死亡率呈持续增长趋势。世界癌症报告估计，2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球发病人数的五分之一；癌症死亡人数为220.5万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。今后20年，我国癌症的发病数和死亡数还将持续上升：根据国际癌症研究署预测，如不采取有效措施，我国癌症发病数和死亡数到2020年将上升至400万人和300万人；2030年将上升至500万人和350万人。

放疗和化疗是目前临床应用最为广泛的两种癌症治疗方法，由于放疗和化疗各有其优势和不足，比如放疗具有局部限制性和耐受性，化疗具有较大的副作用和药物耐受性，所以为了进一步提高治疗的效果，放疗和化疗相结合的治疗方案在临床被广泛地推广应用开来。然而，放化疗的治疗效果仍然被复杂的肿瘤微环境所限制。

由于恶性肿瘤生长迅速，内部血管生长、分布不均匀，容易造成肿瘤组织内氧气、养料供应不足，进而导致部分区域的癌细胞严重乏氧甚至癌细胞转移。有大量研究表明，肿瘤内乏氧区域对临床上常用的癌症治疗方法(如：化疗、放疗)的效果会产生重要的影响，是癌细胞对常规的化疗、放疗产生耐受性以及癌症治疗失败的重要原因之一。目前大量的科学家致力于开发改善肿瘤乏氧的药物，用以改善放化疗治疗效果，以实现对肿瘤的高效杀灭。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种乏氧改善的顺铂前药脂质体制剂及其制备方法与应用，本申请提供的顺铂前药脂质体制剂具有良好的提高肿瘤区域氧气含量增敏放疗的效果，同时结合化疗药物顺铂产生良好的肿瘤协同治疗效果。

发明人：刘庄 张蕊 冯良珠苏州大学坐落于素有“人间天堂”之称的历史文化名城苏州，是国家“211工程”“2011计划”首批入列高校，是教育部与江苏省人民政府共建“双一流”建设高校、国家国防科技工业局和江苏省人民政府共建高校，是江苏省属重点综合性大学。苏州大学前身是Soochow University（东吴大学，1900年创办），开现代高等教育之先河，融中西文化之菁华，是中国最早以现代大学学科体系举办的大学。在中国高等教育史上，东吴大学是最早开展研究生教育并授予硕士学位、最先开展法学（英美法）专业教育，也是第一家创办学报的大学。1952年中国大陆院系调整，由东吴大学之文理学院、苏南文化教育学院、江南大学之数理系合并组建苏南师范学院，同年更名为江苏师范学院。1982年，学校更复名苏州大学（Soochow University）。

与现有技术相比，本发明提供了一种脂质体制剂及其制备方法与应用。本发明提供的脂质体制剂(脂质体-顺铂前药-过氧化氢酶制剂)主要由脂质体、顺铂前药和过氧化氢酶组成，粒径均一，在水中分散良好，在水中粒径主要集中在100nm左右，可以同时装载光敏分子(如DiD、DiR等)以及过氧化氢酶，是理想的药物载体，具有良好的药代动力学行为。实验表明，本发明所述脂质体-顺铂前药-过氧化氢酶制剂在肿瘤的部位具有很高的富集，改善肿瘤区域局部乏氧状况，提高外放疗对癌细胞的杀伤效果，提高了放化疗的治疗效果，实现了对肿瘤高效杀灭。

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