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本发明涉及老年病治疗领域，具体涉及一种microRNA在治疗骨关节炎慢性疼痛中的应用，以及用于抑制软骨细胞内LPR1表达中的应用。本发明首次发现，关节腔注射microRNA能够抑制软骨细胞中LRP1的过度表达，从而改善骨性关节病程中神经纤维长入病变关节组织的情况，可用于治疗骨关节炎慢性疼痛。

***序列在制备抑制软骨细胞中LPR1过度表达，抑制神经纤维异常生长，或预防或治疗骨关节炎慢性疼痛的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述microRNA序列包括： 正义链为SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列和/或其互补的序列，或者：与SEQ ID NO.1有90％以上同源性的序列和/或其互补序列； 和/或反义链为SEQ ID NO.2所示的核苷酸序列和/或其互补的序列，或者：与SEQ IDNO.2有90％以上同源性的序列和/或其互补序列。 3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述microRNA通过抑制所述神经纤维异常生长进而治疗所述骨关节炎慢性疼痛。 4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述microRNA通过抑制所述软骨细胞中LPR1过度表达进而抑制所述神经纤维异常生长。 5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述软骨细胞中LPR1过度表达由肿瘤坏死因子-α诱导。

骨关节炎是一种伴随着严重慢性疼痛的退行性骨科疾病。在对骨关节炎患者进行关节置换手术之前，缓解患者骨关节炎疼痛是提高患者生活质量最重要的方面。以往研究已经明确了多条分子信号通路参与了骨关节炎的病理进程调控，如Wnt/β-catenin、Indianhedgehog(Ihh)和TGF-β信号通路，主要通过直接或间接影响软骨中的合成代谢和分解代谢参与骨关节炎病理进程的调控。然而，目前关于骨关节炎慢性疼痛的分子机制仍然知之甚少。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

提供一种组合物的制备方法，所述组合物为本发明提供的组合物，所述制备方法包括制备所述外泌体类似物；利用电穿孔法将所述microRNA序列导入所述外泌体类似物。

其中，所述制备外泌体类似物具体包括：培养人骨髓间充质干细胞；通过离心所述人骨髓间充质干细胞得到细胞沉淀；将所述细胞沉淀悬浮、移液，经微孔挤出得到所述外泌体类似物。

其中，所述利用电穿孔法将microRNA序列导入外泌体类似物具体包括：在电压为100V，持续时间为10ms下将所述microRNA序列导入所述外泌体类似物。

本发明的有益效果是，通过研究证实了关节腔注射含SEQ ID NO.1和/或SEQ IDNO.2所示microRNA序列的组合物能够抑制软骨细胞中LRP1的过度表达，从而改善骨性关节病程中神经纤维长入病变关节组织的情况，为骨关节炎慢性疼痛的指导治疗提供了重要参考。

技术合作

以上所述仅是本发明的一些实施方式。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。