科创中国

本发明涉及Necrosulfonamide在制备降低泛素类蛋白水平的药物中的应用。研究发现，N‑[4‑[[(3‑甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]‑3‑(5‑硝基‑2‑噻吩基)‑2‑丙烯酰胺能够降低泛素类蛋白水平。在进行规范、科学、严谨的试验验后，提供一种Necrosulfonamide、Necrosulfonamide的药可用盐、Necrosulfonamide的溶剂化物或Necrosulfonamide衍生物在制备降低泛素类蛋白水平的药物中的应用。经试验，发现体外细胞在necrosulfonamide作用下，泛素单体及多泛素修饰的蛋白显著下降，有潜力应用于临床治疗精神分裂症。

1.N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺、N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺的药可用盐、N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺的溶剂化物或N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺衍生物在制备降低泛素类蛋白水平的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为预防或治疗精神分裂症药的药物。 3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所迷药物能够降低受试者的脑中所述泛素类蛋白水平。 4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物就够降低受试者的血液中所述泛素类蛋白水平。 5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在干，所述泛素类蛋白包括泛素单体及多泛素修饰的蛋白中的至少一种。

泛素(ubiquitin)是一种存在于所有真核生物(大部分真核细胞)中的小蛋白。泛素由76个氨基酸组成，分子量大约8.451kDa。它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质，使其被26S蛋白酶体降解。26S蛋白酶体上调节亚基上的一些受体可以识别K48和K11位连接的多聚泛素化蛋白，20S核心亚基在ATPase供能下水解底物。泛素也可以标记跨膜蛋白，参与蛋白质的膜泡运输。非典型泛素链在细胞信号传导，内吞，以及DNA损伤修复，调控NF-κB通路中起着重要作用。它在真核生物中具有高度保守性，人类和酵母的泛素有96％的相似性。研究表明，在精神分裂症(schizophrenia)患者脑和血液中泛素类蛋白(泛素单体及多泛素修饰的蛋白)水平明显高于无精神疾病的对照组。降低泛素类蛋白的水平，有利于治疗精神分裂症。因此，需要开发一种能够降低泛素类蛋白水平的药物。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺、N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺的药可用盐、N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺的溶剂化物或N-[4-[[(3-甲氧基吡嗪基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(5-硝基-2-噻吩基)-2-丙烯酰胺衍生物在制备预防或治疗精神分裂症的药物中的应用。

技术合作

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。