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以一种天然来源的紫杉烷类化合物三尖杉宁碱为原料，通过结构改造得到一系列抗耐药紫杉烷。其中活性较好的阿齐他赛，可以通过对微管蛋白具有高亲和力拮抗P-糖蛋白的外排作用（耐药），这是与已有策略不同的一种新的抗肿瘤耐药作用方式。此外，阿齐他赛对于-III微管亚型介导的耐药，以及-微管蛋白突变、其他ABC转运蛋白介导耐药等均显示出良好的作用。 对阿齐他赛的一系列体内外药效学和药代动力学、毒理学研究表明，该化合物作用机理与紫杉醇类似，但促进微管聚合的能力更强，在体内外模型中具有与紫杉醇类似或更强的抗肿瘤作用，尤其是对耐药肿瘤的作用明显强于紫杉醇，单剂量给药的急性毒性与紫杉醇类似。 由于阿齐他赛水溶性较低，制备注射剂时为避免紫杉醇原有制剂中蓖麻油的缺点，我们采用新型表面活性剂替原有增溶剂，获得了增溶效果更优且避免Cremophor过敏反应的新制剂。 上述研究结果表明阿齐他赛具有作为现有紫杉烷类药物的替代性品种的潜力。目前正在对阿齐他赛进行临床前开发研究。

1.对紫杉醇耐药和其他多药耐药肿瘤的效果优于紫杉醇，因此对紫杉醇无效或化疗后复发的病人将具有更好的疗效； 2.使用新型表面活性剂增溶，可避免紫杉醇现有制剂类似的过敏反应，提高病人的顺应性。

尽管紫杉醇在临床上获得巨大成功，但在临床使用过程中发现它有一些缺点亟需克服：主要是紫杉醇和多西他赛对原发及继发性肿瘤耐药病人的化疗无效，以及在紫杉醇的制剂中由于其水溶性差，需要加入大量表面活性剂Cremophor EL（聚氧乙烯蓖麻油）增溶，而这种增溶剂与诱发过敏反应有关。阿齐他赛的一系列体内外药效学和药代动力学、毒理学研究表明，该化合物作用机理与紫杉醇类似，但促进微管聚合的能力更强，在体内外模型中具有与紫杉醇类似或更强的抗肿瘤作用，尤其是对耐药肿瘤的作用明显强于紫杉醇，单剂量给药的急性毒性与紫杉醇类似。由于阿齐他赛水溶性较低，制备注射剂时为避免紫杉醇原有制剂中蓖麻油的缺点，我们采用新型表面活性剂替原有增溶剂，获得了增溶效果更优且避免Cremophor过敏反应的新制剂。

上述研究结果表明阿齐他赛具有作为现有紫杉烷类药物的替代性品种的潜力。目前正在对阿齐他赛进行临床前开发研究。

中国医学科学院药物研究所成立于1958年8月，以寻找和研究严重危害人民健康的重大疾病防治药物为主要方向，坚持以创新药物为重点，以天然产物为特色，推进产学研一体化进程。药物所学科齐全，下设合成药物化学、天然药物化学、药理学、药物分析、生物合成、药物筛选、药物晶型、药物制剂、药物代谢、新药开发、安全评价等研究科室，具有很强的药物研发能力。近年来着重依靠平台建设，推动夯实自身实力，现建有天然药物活性物质与功能国家重点实验室，国家药物及代谢产物分析研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、重大新药创制科技重大专项药物创新综合性平台、科技部创新人才培养示范基地，7个省部级重点实验室，5个院校级重点实验室/中心，同时拥有6家所属企业，构建了完整的产学研用生态循环体系。药物所重视人才培养，现有职工500余名，其中40%具有高级职称，先后拥有六名两院院士，以及130余名国家各级专家及人才称号获得者。 建所六十年来，药物所已研制上市新药百余种, 获新药证书及药品注册批件132项，其中以人工麝香、高三尖杉酯碱、联苯双酯、双环醇、丁苯酞、金水宝、艾瑞昔布、丹参多酚酸、桑枝总生物碱等为代表的原创新药22项。

阿齐他赛为紫杉醇类似物，但和紫杉醇相比有一定优点；同时该化合物属me-too药，由于紫杉醇在市场上已经被广泛接受，因此作为紫杉醇类抗癌药，较易被市场接受。具体策略可以先作为紫杉醇耐药患者的二线抗癌药物推广，然后通过扩大适应症、逐渐向一线抗癌药过渡，最终成为现有紫杉烷类抗癌药的替代品种。该药市场潜力比较大。

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