科创中国

IMM-H004柠檬酸盐（香豆素类衍生物）可抑制CKLF1与其受体的结合，具有治疗缺血性脑卒中的功效。IMM-H004柠檬酸盐属于新结构、新机制的创新型药物候选物。 炎症反应是急性脑卒中重要的病理变化之一，目前针对炎症反应开发的药物种类包括抗炎症因子抗体，抗黏附分子抗体，抗炎性细胞治疗等，均着眼于抑制炎症反应本身，而IMM-H004柠檬酸盐是作用于炎性细胞侵袭和激活阶段，通过抑制CKLF1介导的免疫细胞侵袭，达到减少病变脑区免疫细胞数量，减轻炎症反应的功效，进而改善缺血引发的严重的神经病变。目前本化合物已完成成药性评价，为其成功开发为抗缺血性脑卒中药物奠定了坚实的理论基础。 类 别：化学药品I类 适 应 症：急性缺血性脑卒中 剂 型：冻干粉剂 进 度：临床前研究 知识产权: 已申请中国及国际专利 转让方式：技术转让或合作开发。

与现有治疗缺血性脑卒中药物，IMM-H004柠檬酸盐具有显著优势，表现为：***为目前FDA批准的用于急性脑卒中的药物，但具有治疗时间窗短，易引发出血转化的风险。与rtPA相比，IMM-H004柠檬酸盐治疗时间窗长，无引发出血风险，并且可降低rtPA引发出血转化的风险；2. 依达拉奉为自由基清除剂，被广泛用于脑卒中的治疗。IMM-H004柠檬酸盐具有清除自由基的功效，其清除羟自由基效率与依达拉奉相似。体内药效学评价显示，在同等剂量下，IMM-H004柠檬酸盐治疗缺血性脑卒中效果优于依达拉奉；3.丁苯酞是临床常用抗脑卒中药物，但其神经保护机制至今尚未完全阐明，IMM-H004柠檬酸盐作为CKLF1拮抗剂，作用靶标明确，药效特点突出，在作用机制解析及药效特点分析中具有显著优势。4. IMM-H004柠檬酸盐作用于炎性细胞的侵袭和浸润阶段，通过阻断炎性细胞的浸润达到缓解炎症反应的效果，而现有的抗炎药物，如炎症因子抗体，抗黏附分子抗体，抗炎性细胞治疗等，均通过抑制炎症反应来缓解损伤，两者合用预期可取得协同增效的治疗效果。

IMM-H004柠檬酸盐是CKLF1抑制剂。CKLF1是我国科学家发现理想的抗脑缺血药物治疗靶点，表现为：1. CKLF1参与神经发育过程，但在成年脑中无表达；2.缺血性脑损伤中，CKLF1表达呈现时间特异性和脑区特异性（半暗带和免疫调控中枢）, 而与其它神经病理学改变无关；3. 抑制CKLF1活性可显著缩小梗死体积，减轻水肿程度，提高神经行为学能力。基于此，我们构建了基于CKLF1为靶点的药物筛选体系，发现IMM-H004柠檬酸盐可抑制CKLF1与其受体的结合（已获专利授权），发挥抗脑卒中功效。

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的重大疾病之一，具有高发病率，高致死率，高致残率的特点，给家庭和社会带来了沉重的经济负担。脑卒中是造成我国居民死亡的首位原因。开发安全有效的抗卒中药物缓解该病给社会以及患者、家庭带来的经济负担及身心痛苦具有重大意义。

中国医学科学院药物研究所成立于1958年8月，以寻找和研究严重危害人民健康的重大疾病防治药物为主要方向，坚持以创新药物为重点，以天然产物为特色，推进产学研一体化进程。药物所学科齐全，下设合成药物化学、天然药物化学、药理学、药物分析、生物合成、药物筛选、药物晶型、药物制剂、药物代谢、新药开发、安全评价等研究科室，具有很强的药物研发能力。近年来着重依靠平台建设，推动夯实自身实力，现建有天然药物活性物质与功能国家重点实验室，国家药物及代谢产物分析研究中心、国家新药开发工程技术研究中心、重大新药创制科技重大专项药物创新综合性平台、科技部创新人才培养示范基地，7个省部级重点实验室，5个院校级重点实验室/中心，同时拥有6家所属企业，构建了完整的产学研用生态循环体系。药物所重视人才培养，现有职工500余名，其中40%具有高级职称，先后拥有六名两院院士，以及130余名国家各级专家及人才称号获得者。 建所六十年来，药物所已研制上市新药百余种, 获新药证书及药品注册批件132项，其中以人工麝香、高三尖杉酯碱、联苯双酯、双环醇、丁苯酞、金水宝、艾瑞昔布、丹参多酚酸、桑枝总生物碱等为代表的原创新药22项。

抗脑卒中市场呈现良好的发展态势。国际市场中，抗脑卒中药物稳健发展。BCC统计显示，2013年，脑卒中的市场份额为192亿美元，至2014年，增至202亿美元，在2014-2019年，预估会以7%的速度增长，达到283亿美元。中国抗脑卒中市场呈现井喷之势，2014年，我国抗卒中治疗市场为138.3亿人民币，增长率为19.29%；2015年的增长率将超过 21.85%。IMM-H004柠檬酸盐作为新一代的抗缺血性脑卒中药物，具有现有药物无法比拟的优势，预期可产生重大经济效益。

技术转让或合作开发。