科创中国

通过膜融合技术将肿瘤细胞膜抗原信息和细菌膜佐剂信息共同展示在纳米颗粒表面，构建出个性化杂合膜纳米疫苗，解决了抗原佐剂的共递送难题。同时通过使用细菌内膜作为免疫佐剂来改善自体起源的肿瘤细胞膜免疫原性不足的缺点，该杂合膜纳米疫苗能够在体内协同激活先天免疫反应和适应性免疫反应，并使效应T细胞和自然杀伤细胞时序性的发挥作用。实现了在多种肿瘤模型中高效防止术后复发，同时肿瘤的完全缓解率可高达100%。该疫苗体系还能产生特异性免疫记忆效应，可以避免肿瘤二次侵袭，对于基因易感和环境因素导致的实体瘤患者有重要意义。

1）纳米杂合膜肿瘤疫苗的制备：从新鲜的肿瘤组织中获取的肿瘤细胞膜作为肿瘤抗原，并提取大肠杆菌细胞膜作为佐剂，取肿瘤生物膜和实验室预先制备好的细菌内膜（无热原）制成杂合膜后覆盖在聚合物纳米颗粒上，制备出杂合膜包备PLGA纳米内核的个性化肿瘤疫苗形式。2）纳米杂合膜肿瘤可以有效激活肿瘤特异性T细胞的产生：杂合肿瘤疫苗具有将抗原和佐剂递送到同一抗原提呈细胞的能力。除此以外评估了杂合膜疫苗可以增强体内固有免疫和适应性免疫反应、提升抗肿瘤免疫效果并分析相关的抗肿瘤作用机制。3）纳米杂合膜肿瘤疫苗的体内抗肿瘤效果评价：在小动物的实体瘤术后复发预防模型中(包括两种乳腺癌模型、黑色素瘤模型以及结肠癌模型)，研究该疫苗的预后治疗果。

首选罕见肿瘤患者。罕见肿瘤（如恶性神经纤维鞘瘤、间质瘤、软组织肿瘤等）的整体发病率约占实体瘤的20%，5年总体生存率低于30%。由于罕见肿瘤中单一瘤种的低发病率，一方面临床医生诊疗经验缺乏；另一方面单一瘤种对应市场小，行业关注低，难以吸引制药企业的研发投入，而免疫检查点抑制剂和细胞治疗药物目前并未惠及罕见肿瘤患者，市场上严重缺少针对性的治疗药物。目前急需研发适合罕见肿瘤患者的针对性疗法，特别是针对罕见肿瘤特点的通用型和广谱型的肿瘤治疗性免疫疫苗技术，将极大的缩短罕见肿瘤药物的研发和应用周期，使更多的罕见肿瘤患者有药可医，获得临床治疗机会。

以上需求的实现，有望解决罕见肿瘤患者少药无药的临床现状，对于打破罕见肿瘤的治疗瓶颈具有重大的意义和临床影响力。为满足以上需求所产生的研发成果，具有成为主流肿瘤治疗策略的潜力，有望引领全球肿瘤疫苗治疗领域的技术变革，带动我国肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗领域的国际竞争力。项目完成后将按照年产100-200次/病人疫苗，每年递增50%的业务量的规模进行产业化，需要新增投资2.8亿 元，拟通过融资方式解决。本课题在第5年实现利润，在第8-10年达到权益平衡，在第8-10年收回投资，年化投资回报率 30-100%，投资收益好。

国家纳米中心现有3个中国科学院重点实验室，分别是中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室、中国科学院纳米标准与检测重点实验室和中国科学院纳米系统与多级次制造重点实验室，涵盖了纳米器件、纳米材料、纳米生物效应与安全性、纳米表征、纳米标准、纳米制造与应用基础等6个研究室。纳米中心于2018年后成立了理论室、纳米加工实验室及智能传感室，此外还建有一个雾霾健康效应与防护北京市重点实验室和两个北京市工程中心（北京市纳米生物医学检测工程技术研究中心、北京市纳米材料工程技术研究中心等）,北京市科普基地、北京市纳米材料研发国际合作基地、国家纳米材料研发国际科技合作示范基地。纳米中心设有纳米技术发展部，建有纳米检测、纳米加工和纳米生物技术3个技术支撑平台，1个发展研究中心，是全国纳米技术标准化技术委员会（SAC/TC279）、中国合格评定国家认可委员会（CNAS）实验室技术委员会纳米专业委员会、中国微米纳米技术学会纳米科学技术分会的挂靠单位，纳米科技产业技术创新战略联盟理事长单位。纳米中心与英国皇家化学会联合主办的英文期刊《Nanoscale》受到国内外学界的广泛关注。

首选罕见肿瘤患者。罕见肿瘤（如恶性神经纤维鞘瘤、间质瘤、软组织肿瘤等）的整体发病率约占实体瘤的20%，5年总体生存率低于30%。由于罕见肿瘤中单一瘤种的低发病率，一方面临床医生诊疗经验缺乏；另一方面单一瘤种对应市场小，行业关注低，难以吸引制药企业的研发投入，而免疫检查点抑制剂和细胞治疗药物目前并未惠及罕见肿瘤患者，市场上严重缺少针对性的治疗药物。目前急需研发适合罕见肿瘤患者的针对性疗法，特别是针对罕见肿瘤特点的通用型和广谱型的肿瘤治疗性免疫疫苗技术，将极大的缩短罕见肿瘤药物的研发和应用周期，使更多的罕见肿瘤患者有药可医，获得临床治疗机会。

以上需求的实现，有望解决罕见肿瘤患者少药无药的临床现状，对于打破罕见肿瘤的治疗瓶颈具有重大的意义和临床影响力。为满足以上需求所产生的研发成果，具有成为主流肿瘤治疗策略的潜力，有望引领全球肿瘤疫苗治疗领域的技术变革，带动我国肿瘤疫苗在肿瘤免疫治疗领域的国际竞争力。项目完成后将按照年产100-200次/病人疫苗，每年递增50%的业务量的规模进行产业化，需要新增投资2.8亿 元，拟通过融资方式解决。本课题在第5年实现利润，在第8-10年达到权益平衡，在第8-10年收回投资，年化投资回报率 30-100%，投资收益好。

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