自组装DNA纳米载体
成果类型:: 发明专利
发布时间: 2023-10-07 14:34:26
该技术开发了一种DNA纳米载体的制备方法和应用。该方法以DNA自组装纳米结构为载体,搭载了肿瘤抗原多肽和小核酸分子免疫佐剂,实现了功能组分的在小鼠水平的有效递送及肿瘤生长的抑制。
一种DNA纳米疫苗及其制备方法和应用,专利号:201910849707.2
目前,市场上最主流的核酸药物递送载体是脂质体纳米粒(LNPs)。仅以mRNA疫苗为例,目前全球进入临床的40多个mRNA疫苗项目中,超过30种采用LNP技术。这为脂质体纳米粒技术带来了巨大的产值。例如,老牌制药巨头辉瑞与BioNTech合作的新冠疫苗BNT162b2,仅在2021年上半年就达到了113亿美元的销售额,登顶上半年全球畅销药排行榜。Alnylam在2018年获批上市的PATISIRAN,其中的脂质体纳米粒技术由Arbutus公司提供,截止目前专利交易额已达到2000万美元。然而,脂质体纳米粒作为载体仍存在过敏反应、易氧化降解、制备重现率差等问题。对于国内的企业而言,国外专利垄断也使得国内核酸药物研发与上市受到了极大的限制。
核酸纳米载体将可能是脂质体纳米粒的有力替代品之一。核酸纳米载体的组装基元DNA本身是一种生物大分子,且核酸纳米载体依照碱基互补配对原则自组装形成,其纳米结构具有高度可编程性及良好的生物相容性,多批次间生物效应稳定一致。同时,其尺寸形状和表面修饰的数量位置精确可控,可定制化设计构建包括核酸药物在内的特定小分子/大分子药物载体,也可根据疾病诊疗需要设计药物刺激响应释放功能。另外,核酸纳米载体可利用生物发酵或化学合成进行原料的批量制备,也可稳定保藏,便于贮存和运输。基于核酸纳米载体的药物递送载体是本团队的原创研发技术,不受国外专利的垄断,具有很好的发展前景。
国家纳米中心现有3个中国科学院重点实验室,分别是中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室、中国科学院纳米标准与检测重点实验室和中国科学院纳米系统与多级次制造重点实验室,涵盖了纳米器件、纳米材料、纳米生物效应与安全性、纳米表征、纳米标准、纳米制造与应用基础等6个研究室。纳米中心于2018年后成立了理论室、纳米加工实验室及智能传感室,此外还建有一个雾霾健康效应与防护北京市重点实验室和两个北京市工程中心(北京市纳米生物医学检测工程技术研究中心、北京市纳米材料工程技术研究中心等),北京市科普基地、北京市纳米材料研发国际合作基地、国家纳米材料研发国际科技合作示范基地。纳米中心设有纳米技术发展部,建有纳米检测、纳米加工和纳米生物技术3个技术支撑平台,1个发展研究中心,是全国纳米技术标准化技术委员会(SAC/TC279)、中国合格评定国家认可委员会(CNAS)实验室技术委员会纳米专业委员会、中国微米纳米技术学会纳米科学技术分会的挂靠单位,纳米科技产业技术创新战略联盟理事长单位。纳米中心与英国皇家化学会联合主办的英文期刊《Nanoscale》受到国内外学界的广泛关注。
目前,市场上最主流的核酸药物递送载体是脂质体纳米粒(LNPs)。仅以mRNA疫苗为例,目前全球进入临床的40多个mRNA疫苗项目中,超过30种采用LNP技术。这为脂质体纳米粒技术带来了巨大的产值。例如,老牌制药巨头辉瑞与BioNTech合作的新冠疫苗BNT162b2,仅在2021年上半年就达到了113亿美元的销售额,登顶上半年全球畅销药排行榜。Alnylam在2018年获批上市的PATISIRAN,其中的脂质体纳米粒技术由Arbutus公司提供,截止目前专利交易额已达到2000万美元。然而,脂质体纳米粒作为载体仍存在过敏反应、易氧化降解、制备重现率差等问题。对于国内的企业而言,国外专利垄断也使得国内核酸药物研发与上市受到了极大的限制。
核酸纳米载体将可能是脂质体纳米粒的有力替代品之一。核酸纳米载体的组装基元DNA本身是一种生物大分子,且核酸纳米载体依照碱基互补配对原则自组装形成,其纳米结构具有高度可编程性及良好的生物相容性,多批次间生物效应稳定一致。同时,其尺寸形状和表面修饰的数量位置精确可控,可定制化设计构建包括核酸药物在内的特定小分子/大分子药物载体,也可根据疾病诊疗需要设计药物刺激响应释放功能。另外,核酸纳米载体可利用生物发酵或化学合成进行原料的批量制备,也可稳定保藏,便于贮存和运输。基于核酸纳米载体的药物递送载体是本团队的原创研发技术,不受国外专利的垄断,具有很好的发展前景。
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