科创中国

本发明涉及一种miRNA 153在制备胶质瘤干细胞放射增敏剂中的应用,主要为miRNA 153在Nrf 2/GPx1/ROS信号通路中的用途,其中miRNA 153调控GPx1的转录调控因子Nrf 2在胶质瘤干细胞中的蛋白表达,该GPx1的转录调控因子Nrf 2的蛋白表达调控GPx1在胶质瘤干细胞中的蛋白表达,GPx1在胶质瘤干细胞中的蛋白表达调控胶质瘤干细胞内ROS水平,本发明首次提出miR 153通过调节Nrf 2/GPx1/ROS信号通路调控胶质瘤干细胞的干性和辐射抗性,为深入阐释胶质瘤干细胞干性和辐射抗性调控分子机制开辟新途径;且过表达miR 153可有效克服胶质瘤干细胞辐射耐受性,为开发一种新的胶质瘤干细胞放射增敏剂提供实验依据。

本发明的目的是提供一种miRNA-153(即miR-153)在制备胶质瘤干细胞放射增敏剂中的应用，其首次提出miR-153通过调节Nrf-2/GPx1/ROS信号通路调控胶质瘤干细胞的干性和辐射抗性，为深入阐释胶质瘤干细胞干性和辐射抗性调控分子机制开辟新途径；过表达miR-153可有效克服胶质瘤干细胞辐射耐受性，为开发一种新的胶质瘤干细胞放射增敏剂提供实验依据。本发明的技术方案是：本发明公开了miRNA-153在制备胶质瘤干细胞放射增敏剂中的应用。本发明公开了miRNA-153在Nrf-2/GPx1/ROS信号通路中的用途。本发明公开了miRNA-153调控GPx1的转录调控因子Nrf-2在胶质瘤干细胞中的蛋白表达，该GPx1的转录调控因子Nrf-2的蛋白表达调控GPx1在胶质瘤干细胞中的蛋白表达，GPx1在胶质瘤干细胞中的蛋白表达调控胶质瘤干细胞内ROS水平。

本发明涉及分子生物学领域，尤其涉及miRNA-153在制备胶质瘤干细胞放射增敏剂中的应用。

背景技术

脑胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，约占全部脑肿瘤的35-60％。尽管近30年来国内外针对胶质瘤的研究投入巨大，但收效有限，其复发、死亡率仍居高不下。目前认为手术结合放化疗的综合治疗是治疗胶质瘤的最佳方案，放疗因此成为脑胶质瘤综合治疗的重要环节之一。

国内外大量的实验研究证明在人胶质瘤实体以及体外长期培养的胶质瘤细胞系中均存在具有肿瘤干细胞性质的细胞，它们可能对肿瘤的起源、发展、转移、复发以及对放化疗敏感性方面起着至关重要的作用。

目前而言，胶质瘤干细胞在放射治疗中的抵抗作用已受到广泛关注，其机制涉及：

(1)细胞周期检查点激活：有研究发现，代表胶质瘤干细胞的CD133+胶质瘤细胞在照射后的比例明显增加，且接受过照射的CD133+胶质瘤细胞形成移植瘤的效率与未接受照射的细胞一致。在接受相同剂量的照射时，CD133+胶质瘤细胞的存活率显著高于CD133-细胞，提示胶质瘤干细胞对放射线有明显的抗拒性，可能是脑胶质瘤放射治疗后复发的根源。进一步研究发现，与CD133-细胞相比，CD133+胶质瘤细胞受照后可以更有效地激活DNA损伤检查点Chk1和Chk2，使细胞周期停滞，提高DNA损伤修复效率。

(2)细胞凋亡：研究发现，与CD133-细胞相比，CD133+胶质瘤细胞表达更高水平的抗凋亡基因FLIP、BCL-2、BCL-XL以及IAPs家族成员XIAP、cIAP1、cIAP2、NAIP、survivin、MELK。

(3)细胞自噬：研究发现，照射后，CD133+胶质瘤细胞比CD133-细胞自噬少，用mTOR阻滞剂雷帕霉素作用于CD133+细胞后，发现其产生分化，放射敏感性增强，提示减少自噬有助于CSC维持干性和相对静止的状态，造成辐射抵抗，而增强自噬可能引导CSC的分化，增强放射治疗的效果。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种miRNA-153(即miR-153)在制备胶质瘤干细胞放射增敏剂中的应用，其首次提出miR-153通过调节Nrf-2/GPx1/ROS信号通路调控胶质瘤干细胞的干性和辐射抗性，为深入阐释胶质瘤干细胞干性和辐射抗性调控分子机制开辟新途径；过表达miR-153可有效克服胶质瘤干细胞辐射耐受性，为开发一种新的胶质瘤干细胞放射增敏剂提供实验依据。

发明人：杨巍 孙婷苏州大学坐落于素有“人间天堂”之称的历史文化名城苏州，是国家“211工程”“2011计划”首批入列高校，是教育部与江苏省人民政府共建“双一流”建设高校、国家国防科技工业局和江苏省人民政府共建高校，是江苏省属重点综合性大学。苏州大学前身是Soochow University（东吴大学，1900年创办），开现代高等教育之先河，融中西文化之菁华，是中国最早以现代大学学科体系举办的大学。在中国高等教育史上，东吴大学是最早开展研究生教育并授予硕士学位、最先开展法学（英美法）专业教育，也是第一家创办学报的大学。1952年中国大陆院系调整，由东吴大学之文理学院、苏南文化教育学院、江南大学之数理系合并组建苏南师范学院，同年更名为江苏师范学院。1982年，学校更复名苏州大学（Soochow University）。

本发明至少具有以下优点：本发明首次提出miR-153通过调节Nrf-2/GPx1/ROS信号通路调控胶质瘤干细胞的干性和辐射抗性，为深入阐释胶质瘤干细胞干性和辐射抗性调控分子机制开辟新途径；且过表达miR-153可有效克服胶质瘤干细胞辐射耐受性，为开发一种新的胶质瘤干细胞放射增敏剂提供实验依据。

当前专利在中国不属于公知技术，未经权利人许可不得实施，希望将科技成果转让给研发实力雄厚的企业，由受让人对科技成果实施转化。交易的是科技成果中的知识产权，可以包括专利权、专利申请权、技术秘密等。科技成果转让后，转让方获得转让费，不再是科技成果的所有人；受让方向转让方支付转让费，并成为科技成果的新的所有人。