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二氟泼尼酯的合成工艺

成果类型:: 新技术

发布时间: 2023-09-20 16:11:43

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”药学创新产业科技服务团| 张华吉 | 2023-10-13 16:09:05

2008年 6月,美国 FDA批准了由 Sirion Therapeutics公司研制的 0.05%二氟泼尼酯眼用乳液(Difluprednate,Durezol)上市,用于治疗手术后眼部炎症和疼痛,成为 FDA 批准的第一个应用于眼部的甾体药物,也是第一个针对眼部术后的炎症和疼痛方面的上市药物。目前国内仅有 1 家申报了其制剂品种。原料药无申报厂家,无专利限制。

0.05%二氟泼尼酯眼用乳液(Difluprednate,Durezol)成为 FDA 批准的第一个应用于眼部的甾体药物,也是第一个针对眼部术后的炎症和疼痛方面的上市药物。自行设计一条适合工业化生产的工艺路线,即以氢化可的松-21-醋酸酯为原料,经羟基消除脱水、丁酰化、环氧化、烯醇化酰化、6 位氟代、环氧基氟化开环、最后 1,2 位氧化脱氢得到目标产物二氟泼尼酯,共 7 步反应,总收率为 37.5%(以氢化可的松-21-醋酸酯计),产品经过 HPLC 检测纯度为 99.90%,合成路线所涉及的反应操作简单,中间体状态较好,所用试剂均较常用,具有放大生产的潜力。 

二氟泼尼酯为糖皮质激素,可抑制炎症反应,用于缓解眼科手术后的疼痛和炎症,还用于内源性前葡萄膜炎。由于眼科疾病相关基础研究进展缓慢,关于药物的研发,我国主要集中在开发已获批药物的改良工艺或剂型上。溶液、混悬液、乳剂、凝胶剂、和软膏剂是常见的局部眼用制剂。

学校荟萃了众多的专家学者,教职工1156人,其中教师668人,正高级职称148人(教授143人),副高级职称240人(副教授230人)。现有中国工程院院士1人,“万人计划”科技创新领军人才1人,“长江学者”特聘教授1人,“百千万人才工程”国家级人选4人,国家级教学名师 1人,全国模范教师1人,全国教材建设先进个人1人,教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人,国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人,全国药学专业学位教指委委员1人,国家有突出贡献的中青年专家1人,中科院“百人”1人,霍英东青年教师基金获得者1人,国务院特殊津贴获得者15人,教育部首届青年教师奖1人,全国优秀科技工作者2人,教育部创新团队1个。

2016年至2020年,中国眼科药物市场规模从151亿人民元增长至188亿人民币,复合年增长率为5.7%,预计2025年将达到440亿人民币,2030年将达到1,084亿人民币。

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