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乳腺癌是世界范围内导致女性癌症死亡的首要原因，是一种威胁全世界女性健康的恶性肿瘤。据报道，全球每年新增乳腺癌病例达 138.4万，每年约有45.8万患者死于乳腺癌。近年来我国的乳腺癌发病率明显上升，每年以 3%的幅度递增成为我国病死率增长最快的癌症。目前，乳腺癌的临床治疗主要以手术治疗为主、辅以放化疗等多种手段。其中手术切除结合化疗仍然是乳腺癌治疗的主要手段，但这种侵入性治疗会对患者的身心造成严重的影响。随着对恶性肿瘤发病的基因以及分子机制研究的不断深入，针对致癌基因的分子靶向治疗技术已被应用于临床并已得到广泛的应用，在一定程度上缓解了乳腺癌患者的病情恶化，但由于乳腺癌细胞存在多药耐药性和异质性，导致部分亚型，尤其是三阴性乳腺癌的疗效欠佳。因此，从天然产物中发现安全有效、机制清楚、耐药性低的小分子药效物质，对于治疗乳腺癌具有重要的经济和社会意义。

适应症：乳腺癌。

2020年，乳腺癌市场总额为 202亿美元，主要来自 HER2或 CDK4/6 的治 疗药物（占销售额的 68%）。预测在 2019-2029 年，乳腺癌市场预计每年增长 9%，将达到 477亿美元。到 2029年，CDK4/6 和 HER2靶向药物预计将保持其 在乳腺癌销售中的份额（73%），分别约为 200亿美元和 150亿美元。科学家通 过实验研究了多种绞股蓝皂苷对乳腺癌的作用，GH 作为绞股蓝皂苷在本课题 组已经被大量制备，工业色谱可实现公斤级大规模制备。本课题按照创新药 1.1类要求进行制备工艺、初步药效学和作用机理及生物利用度研究。GH用于 治疗乳腺癌的 1类创新药研发具有重要的经济和社会意义。

学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。

⑴GH体外抗乳腺癌细胞作用实验结果

GH对 MDA-MB-231细胞增值和迁移具有明显的抑制作用，其 IC50值为 6.8 μM，且对正常人乳腺细胞的细胞毒性极低。

GH 显著降低 MBA-MD-231 细胞中，周期相关蛋白 cyclind1 和 cdks2 和 4 的表达，增加 p21的表达增加，并增加凋亡相关蛋白 Bax、CytoC、Cl-caspase 3和 Cl-caspase 9的表达，降低 Bcl-2表达降低。

⑵GH在体抗 MDA-MB-231细胞异种移植瘤实验结果

GH对裸鼠 MDA-MB-231细胞异种移植瘤的生长具有明显的抑制作用且呈剂 量依赖性。然而对各脏器指数无显著影响

以上研究结果表明，GH体内外均有抑制 MDA-MB-231的增值作用，机制与 调节细胞周期与凋亡相关，对正常细胞无毒性。

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