科创中国

化合物 CZs-241是一款新颖、强效且具有一定选择性的 PLK4抑制剂。根据实验结果可以得出，静脉给药化合物 CZs-241在大鼠体内具有适中的半衰期和暴露量，具备进行药效学评价的条件，是一个非常有开发前景的 PLK4抑制剂。

适应症：乳腺癌、胶质母细胞瘤。

Polo样激酶 4（PLK4）为 Polo样蛋白激酶家族的成员之一，是一种高度 保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。PLK4主要在分裂活跃组织和细胞中表达，其 作为细胞内中心体复制的关键蛋白，在有丝分裂过程中发挥着重要作用。已有 不少研究表明 PLK4过表达会导致中心体扩增而诱发癌症，如肝癌、胃癌、肺 癌、乳腺癌、黑色素瘤和恶性血液瘤等。故近年来，设计 PLK4小分子抑制剂 来控制中心体扩增从而抑制肿瘤细胞增殖已成为肿瘤化疗的新兴方案。目前， 尚无PLK4抑制剂上市，且尚无上市抑制剂能精准治疗TRIM37基因扩增的肿瘤。 现仅有吲唑类 PLK4抑制剂 CFI-400945进入临床二期研究，但其结构复杂，生 产成本高，且对 TRKA、Aurora A/B等激酶缺乏选择性。因此，本项目开发的 高效、高选择性、具有良好类药性质且生产成本低的 PLK4抑制剂 CZs-241是 一个具有前景的化合物，将产生良好的社会及经济效益。

学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。

目前已完成了 CZs-241合成路线和小试方法、体内外活性实验、初步药代动力学及激酶选择性的研究，属于自主研发课题。相关研究目前已申请 2 项中国专利，适合具备抗肿瘤药物及其制剂生产资质的制药企业。

技术转让。