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第二代抗耐药 TRK抑制剂 CZq-26

成果类型:: 新技术

发布时间: 2023-08-25 14:30:37

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 陈英 | 2023-10-08 16:38:10

CZq-26是作用于原肌球蛋白受体激酶(TRK)的选择性抑制剂。CZq-26 与 TRK 蛋白的结合模式新颖,明显区别于现有的第二代抗耐药的TRK 抑制剂。此外,CZq-26 展现了较好的 TRK 相关激酶抑制活性,对野生型TRKA IC50 = 0.0008 μM,对 TRK 发生在溶剂区的二次突变酶 TRKAG595R IC50 =0.010 μM,与现处于临床 II期的抗耐药的 TRK抑制剂 Selitrectinib相比,活性保持相当。更重要的是,与现处于临床 II 期研究阶段的 Selitrectinib以及 Repotrectinib 的大环结构相比,CZq-26 结构简单,合成相对容易,适合于工业生产,很有希望发展成为第二代抗耐药的治疗 TRK功能异常相关的药物。

适应症:TRK功能异常(TRK基因扩增、或者过表达、或者突变、或者基因融合导致的功能异常激活)相关的癌症。

目前上市的第一代 TRK抑制剂恩曲替尼和拉罗替尼,患者在使用这两种药 物进行治疗后,病情得到有效控制,但针对后续的 TRK蛋白发生二次突变,使 药物的疗效大大降低。目前,由于 TRK二次突变而对恩曲替尼、拉罗替尼产生耐药性的患者,没有批准的药物用于治疗,是目前亟待解决的临床需求。

CZq-26作为一种新型抗肿瘤药物上市,具有独特的竞争力,将为众多肿瘤 患者带来福音,在世界范围内产生具大的经济效益。本项目合成的化合物 CZq-26 抗肿瘤作用机制确切、可靠,是一个具有开发前景的药物,将产生良好的社会及经济效益。

学校荟萃了众多的专家学者,教职工1156人,其中教师668人,正高级职称148人(教授143人),副高级职称240人(副教授230人)。现有中国工程院院士1人,“万人计划”科技创新领军人才1人,“长江学者”特聘教授1人,“百千万人才工程”国家级人选4人,国家级教学名师 1人,全国模范教师1人,全国教材建设先进个人1人,教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人,国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人,全国药学专业学位教指委委员1人,国家有突出贡献的中青年专家1人,中科院“百人”1人,霍英东青年教师基金获得者1人,国务院特殊津贴获得者15人,教育部首届青年教师奖1人,全国优秀科技工作者2人,教育部创新团队1个。

目前,本课题组已开发出一个结构新颖、制备工艺成熟(生产成本低)的 高效、高选择性的第二代抗耐药的 TRK抑制剂 CZq-26,其在分子与细胞水平、 体外类药性质评价上均已取得良好的结果,体内相关测试正在进行中。
属于自主研发课题。中国专利、PCT专利均已受理。

技术转让。