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CZw116是作用于 TRK激酶靶点的抑制剂。化合物 CZw116 对 TRKs以及 NTRK基因融合的 Km-12细胞株具有极佳的抑制活性，并且化合物 CZw116 对于 NTRK 阴性的 A549、MCF-7以及 THLE-2的抑制活性较弱，提示这些分子具有潜在的用药安全性。化合物 CZw116具有极强的诱导 Km-12细胞凋亡的能力，可以显著性的干扰 TRKA在 Km-12细胞内的磷酸化，并以此下调 p-AKT和 p-ERK的表达。化合物 CZw116对人体主要五种细胞色素P450酶均没有显著的抑制作用，特别是对参与代谢大多数药物的 CYP3A4几乎没有抑制作用。化合物 CZw116具有良好的血浆稳定性和肝微粒体稳定性。CZw116的体内药效学结果表明，化合物 CZw116在同等剂量下 (口服给药：40 mg/kg/d) 展现出了与拉罗替尼相当的药物效应，两者的抑瘤率分别是 71%和 78%，同时未显示出明显毒性，很有希望发展成为一款结构新颖，安全有效的 pan-TRK抑制剂类药物。

适应症：NTRK基因融合型癌症。NTRK 的基因融合与多种肿瘤的形成、发展紧密相关，而 TRK 也因此成为一个成熟可靠的药物靶标。同时，由于 TRK靶点不接受单克隆抗体的调节，因此小分子抑制剂是治疗 NTRK 基因融合型癌症的唯一选择。目前，仅有两个 I型 TRK抑制剂被批准上市。在中国，尚无本土自主研发的 TRK抑制剂的上市报道，这提供了广阔的市场空间。除在抗肿瘤领域的功效外，抑制 TRK还可阻断疼痛信号因子的传导，TRK抑制剂还可作为镇痛药进行进一步的研究开发。

NTRK 的基因融合与多种肿瘤的形成、发展紧密相关，而 TRK 也因此成为 一个成熟可靠的药物靶标。同时，由于 TRK靶点不接受单克隆抗体的调节，因 此小分子抑制剂是治疗 NTRK 基因融合型癌症的唯一选择。目前，仅有两个 I 型 TRK抑制剂被批准上市。在中国，尚无本土自主研发的 TRK抑制剂的上市报 道，这提供了广阔的市场空间。除在抗肿瘤领域的功效外，抑制 TRK还可阻断 疼痛信号因子的传导，TRK抑制剂还可作为镇痛药进行进一步的研究开发。 CZw116作为一种新型抗肿瘤药物上市，具有独特的竞争力,将为众多肿瘤 患者带来福音,在世界范围内产生具大的经济效益。本项目合成的化合物 CZw116 抗肿瘤作用机制确切、可靠，是一个具有开发前景的药物，将产生良 好的社会及经济效益。

学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。

目前已完成化合物 CZw116的酶水平评价、细胞增殖抑制评价、细胞凋亡 分析、细胞通路研究、体外肝微粒体稳定性评价、血浆稳定性评价、CYPs 抑 制评价、体内的药物代谢动力学性质评价和体内的药效学评价。属 于 自 主 研 发 课 题 。 相 关 研 究 申 请 1 项 中 国 专 利。

技术转让、合作开发。