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A17是以间羟基苯酚为母核的新型 Hsp90抑制剂，通过与氟康唑联用的方式实现对耐药真菌的抑制作用。体外抗真菌活性测试显示，化合物 A17对临床分离所得的耐药菌 901、904、632、100、101以及 311均表现出良好的抗耐药活性( MIC = 0.125 - 0.25 μg/mL )。A17 在具有良好体外抗耐药活性的同时，兼具抗生物被膜活性以及杀菌活性，对于真菌菌相转换也起到了至关重要的作用。A17与先导化合物相比，显著降低了对与人源细胞的毒性。

适应症： 用于耐药真菌引发的深部真菌感染的治疗。
表面等离子共振测试结果表明，A17对真菌 Hsp90蛋白亲和力为 140 nM，对人源 Hsp90基本不结合，具有良好种属选择性。A17在 10µM浓度下对人体主要药物代谢酶 CYP2C9、CYP2D6 以及 CYP3A4 等表现为弱抑制或基本无抑制作用，产生药物-药物相互作用的风险较低。A17 的体外人肝微粒体半衰期为32.2 min，人体血浆半衰期 > 4.8 h，具有良好的稳定性。药代动力学测试结果表明 A17 具有较好的半衰期与暴露量。体内药效学评价表明，化合物 A17具有强效的抗耐药真菌活性，并且对大鼠肝肾组织基本无毒性，是一个非常有开发前景的新药。

侵袭性真菌感染（深部真菌感染）是一类具有高发病率和死亡率的疾病之 一。全世界每年有数以亿计的感染病原真菌的患者,导致每年至少 150-200万 人的死亡。尽管 IFIs的发病率和死亡率很高，但治疗方法相当有限，目前仍 以 CYP51为靶点的唑类药物为一线用药（例如氟康唑），但其较窄的抗菌谱较 低的治疗效果尤其是耐药菌的出现，在一定程度上限制了其临床应用。因此迫 切需要开发结构新颖、高效且能够抗耐药的抗真菌药物。A17作为一类结构新 颖且能够抗耐药的抗深部真菌感染化合物，其研发及上市将会为临床治疗IFIs提供新的方案及手段。

学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。

目前已完成 A17的 MIC、抗被膜活性、MFC及时间杀菌曲线、真菌形态变 化、真菌 Hsp90 蛋白表达及机制验证、RT-PCR 测试、肝微粒体稳定性、血浆 稳定性、CYPs抑制试验、药代动力学及药效学的研究。

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