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C5是作用于黏着斑激酶（FAK）的一类 PROTACT分子。利用结合模式明确的 FAK抑制剂 TAE-226的衍生物或 PF-562271的衍生物为 FAK蛋白的配体，泊马度胺或来那度胺为 E3连接酶 CRBN的配体，将两个部分通过不同长短和组成的烷基链和聚乙二醇链进行连接，从而设计合成了一系列系列 PROTAC分子。

适应症：肿瘤。

C5是作用于黏着斑激酶（FAK）的一类 PROTACT分子。利用结合模式明确的FAK抑制剂 TAE-226的衍生物或 PF-562271的衍生物为 FAK蛋白的配体，泊 马度胺或来那度胺为 E3连接酶 CRBN的配体，将两个部分通过不同长短和组成 的烷基链和聚乙二醇链进行连接，从而设计合成了一系列系列 PROTAC分子。
C5在 0.1 μM的浓度下，对 FAK的抑制率均＞50%，表明 PROTAC分子能 与FAK蛋白相结合，同时采用 Western blot技术测试了 C5分子对 FAK蛋白的 降解活性。首先选取了三个浓度梯度（0.01μM, 0.1μM, 1μM）的 PROTAC 分子与 A549细胞孵育，然后将细胞裂解后进行 Western blot实验，进而测试 了 A549 细胞内 FAK 蛋白含量的变化。Western blot 测试结果表明：C5 对 A549 细胞中的 FAK 蛋白具有强效的降解活性，在这三个浓度下，呈剂量依赖 性地降低 FAK蛋白水平；其中，化合物 C5的降解活性较强，在 0.01μM浓 度下，对 FAK蛋白仍有良好的降解活性，在 10 nM浓度下，化合物 C5对 FAK 的降解率均大于 70%。

选取化合物 C5 验证了其降解 FAK 蛋白的机制结果。FAK 抑制剂 TAE-226 与化合物 C5共孵育，有效阻止了化合物 C5对 FAK的降解，证实了 FAK蛋白的 降解需要化合物 C5与 FAK蛋白相结合；来那度胺与化合物 C5共孵育也有效地 阻止了化合物 C5 对 FAK 蛋白的降解，表明 FAK 蛋白的降解需要化合物 C5 与 E3连接酶 CRBN相结合；蛋白酶体抑制剂 MG-132也可以有效阻止化合物 C5对 FAK的降解，表明 FAK蛋白的降解依赖于蛋白酶体。

 

黏着斑激酶是一种细胞内的非受体酪氨酸激酶，在多种原发性和转移性人 类肿瘤组织中，均有不同程度的 FAK mRNA和蛋白的高表达，并且其表达水平 与肿瘤的转移状态及恶性程度密切相关。开发能够将 FAK 蛋白降解的 PROTAC 分子，来同时阻断激酶依赖的催化功能和非激酶依赖的骨架功能。本项目合成 的 PROTAC分子 C5抗肿瘤作用机制确切、可靠，具有良好的开发前景。

学校荟萃了众多的专家学者，教职工1156人，其中教师668人，正高级职称148人（教授143人），副高级职称240人（副教授230人）。现有中国工程院院士1人，“万人计划”科技创新领军人才1人，“长江学者”特聘教授1人，“百千万人才工程”国家级人选4人，国家级教学名师 1人，全国模范教师1人，全国教材建设先进个人1人，教育部新世纪优秀人才支持计划入选者1人，国务院学位委员会药学学科评议组成员 2人，全国药学专业学位教指委委员1人，国家有突出贡献的中青年专家1人，中科院“百人”1人，霍英东青年教师基金获得者1人，国务院特殊津贴获得者15人，教育部首届青年教师奖1人，全国优秀科技工作者2人，教育部创新团队1个。

目前， 已完成了对化合物C5合成路线优化、降解活性测试以及PROTAC机制验证。

技术转让、合作开发。