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利用脂质/纳米载体对免疫细胞进行在体编辑产生新功能免疫细胞，实现对肿瘤的在体细胞免疫治疗。针对传统CAR-T/CAR-巨噬细胞（CAR-M）疗法需要复杂的体外制备流程和严格的质量管控等临床瓶颈，发展了在体CAR-T/CAR-M细胞免疫疗法，制备的T细胞靶向脂质纳米粒能在体内稳定转染T细胞，并在90天内产生CAR-T杀伤肿瘤，显著延长了白血病模型小鼠的存活时间，表现出与体外制备的传统CAR-T细胞相当的抗肿瘤效果。同时，IL-6的表达被沉默，有助于减少CRS，提高CAR-T治疗的安全性。该技术将人体作为CAR-T/CAR-M细胞的自动化制备工厂，无需繁琐的体外制备流程和严格的质量管控，有助于从根本上解决传统离体细胞免疫治疗的临床瓶颈，具有较为重要的学术价值和临床转化价值。该工作获国家自然科学基金面上项目等资助，发表于J Control Release等顶级期刊。

本项目的LNP纳米递药系统只需静脉注射后即可使CAR-T细胞在体内直接产生，避免了传统CAR-T细胞复杂的体外制备流程和严格的质量控制，可大大降低CAR-T技术壁垒和生产成本，大幅缩减CAR-T技术治疗周期，避免传统CAR-T疗法需要个人定制的弊端，增加CAR-T疗法的便利性；同时有效降低CAR-T治疗伴随的CRS问题，提高其临床应用安全性。该研究思路巧妙利用了药剂学中纳米递药系统的常规研究手段来解决传统CAR-T疗法存在的瓶颈问题。本项目为CAR-T治疗提供了一种新颖、便捷、安全的实施方案，可进一步推进CAR-T技术的临床应用。

LNP，纳米药物递送系统的应用前景非常广泛。在肿瘤领域,纳米药物递送系统能够增强抗肿瘤药物的疗效、减少对正常细胞的毒性,同时能够通过调整药物的结构和组成,提高药物疗效。此外,纳米药物递送系统也广泛应用于心脑血管疾病的治疗、免疫细胞工程等领域。 

闫志强，男，华东师范大学化学与分子工程学院上海分子治疗与新药创制工程技术研究中心研究员，博士生导师，本科、硕士就读于沈阳药科大学，博士毕业于复旦大学药学院。研究方向为新型递药系统、核酸脂质纳米粒、细胞免疫治疗，重点关注新型核酸脂质纳米粒用于基因治疗及体内细胞免疫治疗等领域。以第一或通讯作者在Adv Mater、ACS Nano、J Hematol Oncol、J Control Release、Biomaterials等国内外期刊发表论文30余篇，授权发明专利20余项，主持国家自然科学基金等项目10余项，任Military Med Res和Asian J Pharm Sci青年编委、中国药剂专委会青年后备委员、上海市药学会工业药剂学组组员。

该工作获国家自然科学基金面上项目等资助，发表于J Control Release等顶级期刊从根本上解决传统离体细胞免疫治疗的临床瓶颈，具有较为重要的学术价值和临床转化价值。

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