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本发明适用于纳米医学领域，提供了一种壳层可脱落聚合物纳米载体、其制备方法及其应用。该壳层可脱落聚合物纳米载体，包括TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂和引发剂-PLL-b-PLC两种两嵌段聚合物，两种两嵌段聚合物依靠静电吸附结合成核壳结构，该核壳结构从外往内依次分为四层，且所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂与引发剂-PLL-b-PLC的重量比为（1-100）:（1-100）。该壳层可脱落聚合物纳米载体制剂可完全被生物降解，同时具备主动靶向传递、pH相应和还原响应性等功能，且其粒径和电位可实现调控。

一种壳层可脱落聚合物纳米载体，包括TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂和引发剂-PLL-b-PLC两种两嵌段聚合物，两种所述两嵌段聚合物依靠静电吸附结合成核壳结构，所述核壳结构由外至内依次分为四层，其中，最外层为具有主动靶向的多肽TP，次外层为起保护作用的PEG，第三层为TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂中的PLL(DMMA)和引发剂-PLL-b-PLC中的PLL形成的静电吸附层，最内层为由二硫键交联形成的PLC疏水内核，且所述TP-PEG-b-PLL(DMMA)-封端剂与引发剂-PLL-b-PLC的重量比为(1-100):(1-100)。

随着纳米生物技术的发展，多功能智能型聚合物纳米颗粒越来越受到人们的重 视，特别是在癌细胞治疗领域，多功能智能纳米载体作为一种新型药物载体已经广泛应用 到靶向载药领域，并且具有较好的发展前景。智能纳米载体将药物选择性传递到特定的靶 点后，被化学信号或温度或PH等"触发器"激发后，能响应性地释放被负载药物，这种纳米 载体可分为主动靶向传递系统和被动靶向传递系统。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

本发明提供的一种壳层可脱落的纳米载体药物，由于具有上述壳层可脱落聚合物 纳米载体，且所述疏水性药物负载在所述壳层可脱落聚合物纳米载体的二硫键交联的PLC 的疏水内核中，使得该纳米载体药物稳定、代谢完全；可同时实现主动靶向传递、pH响应和 还原响应等功能，容易跨越人体内复杂的生理屏障、避免免疫系统的清除；且该纳米载体药 物的粒径和电位可通过调节两种两嵌段聚合物的掺杂比例得到很好的控制。

[0022] 本发明提供的壳层可脱落聚合物纳米载体及其壳层可脱落的纳米载体药物的制 备方法，方法简单可控，具有很好的市场前景。

技术合作

本发明提供的技术方案可以用来设计结构相同或类似但材料不同的聚合物纳米 载体制剂，其聚合物纳米载体胶束的骨架结构可以由三嵌段聚合物替换，其中PEG部分不 可代替，侧链连接DMM的PLL部分可以用聚精氨酸或者其他含氨基的聚氨基酸代替，PLL可 以使用聚精氨酸或其他阳离子化的聚氨基酸代替，PLC可以用其他疏水性的氨基酸或者修 饰有二硫键的聚氨基酸代替，表面靶向多肽部分可以用带有氨基的靶向多肽序列代替。

[0144] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。