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本发明涉及一种靶向肿瘤细胞的核-壳型纳米药物颗粒，包括吸附有化疗药物和表观遗传学药物的疏水性聚合物内核；包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层；以及靶向肿瘤细胞的亲水性外壳。本发明还涉及该核-壳型纳米药物颗粒的制备方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明将纳米包裹、化疗药物和表观遗传学药物三者相结合，具有改善药物递送靶向性、提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，以及抑制肿瘤细胞耐药性等优势。

一种靶向肿瘤细胞的核-壳型纳米药物颗粒，包括：疏水性内核，所述疏水性内核包括疏水性多聚物，以及吸附在所述疏水性多聚物上的至少一种化疗药物和至少一种表观遗传学药物；包裹所述疏水性内核的单层脂类分子层，所述脂类分子具有面向所述疏水性内核的疏水部分和面向所述核-壳型纳米药物颗粒外部的亲水部分；以及靶向肿瘤细胞的亲水性外壳，所述亲水性外壳由具有脂端和与所述脂端共价交联的亲水端的两亲性大分子化合物构成，所述脂端可帮助所述两亲性大分子化合物插入所述单层脂类分子层，并且所述亲水端延伸在所述纳米药物颗粒外部，其中，所述疏水性多聚物选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚己内酯，所述脂类分子选自卵磷脂、脑磷脂，所述两亲性大分子化合物的所述脂端为二硬酯酰磷脂酰乙醇胺，所述亲水端为羧基修饰的聚乙二醇

癌症的术后复发和转移通常与肿瘤细胞的不完全切除有关，肿瘤切除后在病灶局 部继续给予抗肿瘤药物，对预防这种复发和转移起到积极有效的作用。但由于参与肿瘤形 成的分子生物学机制的复杂性和多样性，以及肿瘤细胞多药耐药性的产生，使得仅仅利用 一种化疗药物无法从根本上杀灭肿瘤细胞。此外，针对肿瘤细胞的不同生长周期，各种化疗 药物的差异性和时序性释放对杀灭肿瘤细胞也具有重要的作用。因此，在肿瘤局部直接给 予多种具有不同作用机制和药理活性的药物，并控制其时序性和差异性的释放，使其发挥 药物的协同增效作用、减少毒副作用，实现局部持久化疗，对于肿瘤术后治疗具有重要的意 义。

中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力，推动我国自主知识产权新工业的建立，成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统，由九个研究平台，国科大深圳先进技术学院，多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究，促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。

本发明另外提供了所述的核-壳型纳米药物颗粒在制备多级释放药物中的应用。本发明的有益效果在于，第一，本发明的核-壳型纳米药物颗粒可实现两种药物 的同时传递和分级释放；第二，本发明的核-壳型纳米药物颗粒制备方法简单，易操作。

技术合作

以上所述的本发明实施方式，并不构成对本发明保护范围的限定。任何在本发明 的精神和原则之内所作的修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的权利要求保护范 围之内