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识别LILRB4特定表位的单克隆抗体及其抗肿瘤药物用途

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-07-06 11:30:05

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:成果发布人| 朱娟 | 2023-07-06 11:30:05

        识别LILRB4特定表位的单克隆抗体及其抗肿瘤药物用途。该项目基于重要的科学发现,即LILRB4的天然功能配体及其对MDSC的诱导在肿瘤免疫逃逸的作用,并在此基础上研发的新型单克隆抗体。该抗体药物候选化合物具有对靶点功能的更强调节作用,以及对肿瘤细胞的抑制作用。相应的专利已经申请,并具有表位级别的专利授权可能。

        LILRB4虽然国外已有抗体药的研发,但其针对的是肿瘤细胞上表达的靶点,阻断其在血液系统肿瘤中抑制T细胞的功能,该项目新发现了LILRB4天然配体,且该天然配体具有诱导MDSC的功能,能够抑制肿瘤免疫反应,在多种肿瘤中都有可能发挥作用,对实体瘤也可能有影响。机制方面探究了单核细胞的胞内信号的影响,据此研发出具有阻断结合作用的单克隆抗体,该抗体在体外不仅能够阻断天然新配体和LILRB4的直接结合,还有阻断胞内信号、阻断MDSC诱导的功能。更进一步,该项目对于单克隆抗体结合LILRB4的靶点进行了扫描和锁定,明确了特定表位才能具有上述功能,表位清楚、机制明晰,具有创新性。

近年来随着肿瘤免疫学领域的发展,一群具有免疫抑制功能的髓系来源细胞引起越来越多的关注。MDSC在肿瘤微环境中参与诱导和维持免疫抑制状态、抑制效应T细胞功能和活性,促进肿瘤发展,已经成为肿瘤微环境和肿瘤靶向治疗的研究热点。

LILRB4是肿瘤免疫研究领域的一个热门靶点,但以前对其的关注主要聚焦于在急性髓系白血病细胞上高表达LILRB4,通过靶向该靶点来解除其对T细胞通过Arg,NO等途径造成的抑制,过去关于LILRB4的抗体专利也基于此。通过靶向LILRB4来调控MDSC进行肿瘤治疗的抗体是很有潜力的治疗方法,目前暂未有研究者报道。

LILRB4特定表位的单克隆抗体将会广泛应用于肿瘤防治,医药研发,临床治疗等肿瘤医疗领域。

       复旦大学生物医学研究院成立于2005年5月21日,细胞生物学和遗传学家贺福初院士受聘为研究院首任院长。目前拥有一支高水平的创新人才队伍,先后有14位中国科学院院士、中国工程院院士在IBS科研团队中工作。全院教职员工中,现有全聘课题组组长(PI)近60人,其中包括中国科学院院士多名,国家杰出青年基金获得者10人,长江学者特聘教授5人,国家重点基础研发计划、重大专项首席科学家10余人,青年长江学者5人,国家优秀青年基金获得者8人,其它国家高层次青年人才计划入选者20余人。

医药研发行业,尤其是免疫治疗抗体药研发领域近几年蓬勃发展,各类新药新靶点层出不穷,但相对于当年的PD-L1和CTLA4这样的靶点,只能望其项背。主要原因是对于靶点的机制研究欠缺,缺乏对肿瘤微环境免疫调节的全面认识。

识别LILRB4特定表位的单克隆抗体及其抗肿瘤药物将会对抗肿瘤领域进行突破,对于医学领域的发展将会起到重要作用,同时也会造福广大受肿瘤困扰的病患。

        本项目初步意向交易方式为技术许可的形式,具体内容面议。优先应用产业领域为医药研发行业结合临床实验进行深度研究和经济效益的转化并推广。