本发明提供了一种纳米靶向载药胶束,纳米靶向载药胶束为核壳结构,内核为IR780碘化物,外壳为透明质酸,IR780碘化物与透明质酸通过二硫键连接。该纳米靶向载药胶束的水溶性、生物相容性和肿瘤细胞靶向性良好。本发明还提供了一种纳米靶向载药胶束的制备方法,该制备方法制备条件温和、制备方法简单,便于产业化生产。本发明还提供了一种抗癌药物,包括纳米靶向载药胶束和疏水性药物,纳米靶向载药胶束包括IR780碘化物和透明质酸,抗癌药物为核壳结构,IR780碘化物和疏水性药物形成内核,透明质酸包裹在内核的表面形成外壳,IR780碘化物与透明质酸通过二硫键连接。该抗癌药物的水溶性、生物相容性和肿瘤细胞靶向性良好。本发明还提供了该抗癌药物的制备方法。
1.一种纳米靶向载药胶束,其特征在于,所述纳米靶向载药胶束为核壳结构,所述内核为IR780碘化物,所述外壳为透明质酸,所述IR780碘化物与所述透明质酸通过二硫键连接,其中,所述IR780碘化物与所述透明质酸的摩尔比为2-6:1。 2.如权利要求1所述的纳米靶向载药胶束,其特征在于,所述纳米靶向载药胶束的粒径为50-200nm。 3.一种纳米靶向载药胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: (1)将透明质酸、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合,室温下搅拌2-5h后加入胱胺,在20-40℃下反应12-24h,得到反应液,将所述反应液透析后、冻干,制得透明质酸-二硫键-氨基; (2)将羧基被活化的氨基酸、IR780碘化物和缚酸剂混合,在60-80℃下反应过夜,制得含有活化羧基的IR780碘化物;
近红外染料(Near-infrared imaging,NIR imaging)是一类波长范围在700-1000nm的小分子荧光探针,其发射出的荧光有很强的组织穿透性,深度可达4-10nm,且在相同波段生物体自发荧光弱,因而是目前光学成像中较理想的方法之一同时,在吸收近红外波段的激光后,能局部产生热量和活性氧成分,因而在探测肿瘤部位的同时实现光热治疗及光动力治疗。因而,近红外荧光探针极有潜力实现肿瘤的诊疗一体化。
IR780碘化物是一种新型的近红外七甲川花菁类荧光探针,具有高量子产率和良好的光稳定性。其结构比FDA批准的吲哚菁绿(ICG)更加稳定,同时结构中Cl离子的存在使其易于修饰而增加其靶向及其他功能材料。因而它在未来生物学应用上具有极大的潜力。但由于IR780碘化物自身结构存在疏水基团,其水溶性很差,因而限制了其临床应用,同时,IR780碘化物的毒性较大,也影响了其生物应用。
中国科学院深圳先进技术研究院提升了粤港地区及我国先进制造业和现代服务业的自主创新能力,推动我国自主知识产权新工业的建立,成为国际一流的工业研究院。 深圳先进院目前已初步构建了以科研为主的集科研、教育、产业、资本为一体的微型协同创新生态系统,由九个研究平台,国科大深圳先进技术学院,多个特色产业育成基地、多支产业发展基金、多个具有独立法人资质的新型专业科研机构等组成。开展先进技术研究,促进科技发展。信息、电子、通讯技术研究新材料、新能源技术研究高性能计算、自动化、精密机械研究生物医学与医疗仪器研究相关学历教育、博士后培养与学术交流。
本发明有益效果包括以下几个方面:
(1)本发明提供的纳米靶向载药胶束亲水性较好、生物相容性良好且靶向性良好;
(2)本发明提供的纳米靶向载药胶束的制备条件温和,制备方法简单,易于产业化生产;
(3)本发明提供的抗癌药物亲水性、生物相容性和靶向性均良好,可以实现热疗和化疗联合的治疗功能;
(4)本发明提供的抗癌药物的制备方法,方法简单,易于操作。
技术合作
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。