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本发明涉及一种载药纳米胶束及其制备方法和应用。该载药纳米胶束以聚乙二醇衍生物-聚赖氨酸-聚亮氨酸两亲性三嵌段共聚物为载体，在水溶液中自组装形成具有传输基因与药物的三层结构的纳米胶束；其中，聚亮氨酸之间的疏水作用使共聚物在水中形成胶束的核，用于包载疏水性药物多烯紫杉醇；聚赖氨酸使纳米胶束带正电荷，用于结合带负电的抗凋亡蛋白小干扰RNA；聚乙二醇用于保护载有药物和基因的纳米胶束的稳定性，延长纳米胶束在体内的循环时间。纳米胶束共同负载抗凋亡蛋白小干扰RNA基因药物和多烯紫杉醇药物，将基因治疗药物与化疗药物联合治疗癌症能够发挥两种药物的协同增效作用，为更好的治疗乳腺癌指明了方向。

一种载药纳米胶束，其特征在于，所述载药纳米胶束为Bcl‑2 siRNA、多烯紫杉醇以及由两亲性三嵌段共聚物形成的具有三层结构的复合体，其中，所述两亲性三嵌段共聚物为包含聚乙二醇衍生物、聚赖氨酸和聚亮氨酸的线性高分子化合物，所述聚赖氨酸的一端通过酰胺键与所述聚乙二醇衍生物相连，另一端通过肽键与所述聚亮氨酸相连；所述聚亮氨酸构成所述复合体的内层，所述聚赖氨酸构成所述复合体的中间层，所述聚乙二醇衍生物构成所述复合体的外层；所述Bcl‑2 siRNA分散在中间层的所述聚赖氨酸中，所述多烯紫杉醇分散在内层的所述聚亮氨酸层中。

传统的已经研究出多种可以同时携载基因与化疗药物的传输体系，如Meng等用介孔二氧化娃纳米颗粒连接聚乙烯亚胺(PEI)同时携载了 P糖蛋白小干扰RNA(Pgp siRNA)和阿霉素，有效地增强了耐药性肿瘤细胞对阿霉素的摄取并诱导了细胞凋亡；Cao等合成了一种两嵌段共聚物共同负载Bcl-2siRNA和阿霉素，有效地抑制了肝癌细胞的生长。但是上述载药体系普遍存在生物膜透过性及毒性问题，且负载药物或基因的效率不高。

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上述载药纳米胶束共同负载Bcl-2 siRNA基因药物和多烯紫杉醇药物，将基因治疗药物与化疗药物联合治疗癌症能够发挥两种药物的协同增效作用，为更好的治疗乳腺癌指明了方向，可以广泛应用在制备治疗乳腺癌药物领域。

[0016] 通过透析的方法使两亲性三嵌段共聚物、基因和药物在水溶液中自组装，形成具有输送Bcl-2 siRNA和多烯紫杉醇能力的三层结构的胶束纳米颗粒，制备方法简便易行，便于操作推广。

技术合作

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。