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一种主动靶向抗癌药物纳米粒的制备方法，本发明涉及抗癌药物制备领域。本发明要解决现有抗肿瘤药物靶向性差的技术问题。方法：一、制备3,3’‑二硫代二丙酸酐；二、制备喜树碱‑20‑O‑3,3’‑二硫代二丙酸酯；三、制备CUR‑FA；四、制备CPT‑ss‑CUR‑FA；五、制备CPT‑ss‑CUR‑FA纳米粒子。本发明制备的纳米粒能通过增强渗透和滞留效应被动靶向于肿瘤部位，药物进入肿瘤细胞后在还原剂的作用下断开二硫键，P糖蛋白抑制剂姜黄素与喜树碱发生协同抗肿瘤作用，从而增强对肿瘤部位的选择性和疗效，降低对正常组织的副作用。本发明制备的主动靶向抗癌药物纳米粒用于癌症治疗领域。

1)由于肿瘤细胞内谷胱甘肽的浓度是正常细胞的7-10倍，而谷胱甘肽又是一种较强的还原剂，利用该特点，本发明中将喜树碱与姜黄素通过二硫键连接，该复合物进入细胞后，很容易在谷胱甘肽的作用下使二硫键断开释放出游离的喜树碱和姜黄素而发挥抗肿瘤作用。 2)喜树碱与姜黄素均具有抗肿瘤作用，同时两种药物又具有协同作用。 3)姜黄素是一种P糖蛋白抑制剂，能很好的减少P糖蛋白对喜树碱的泵出，从而提高细胞内喜树碱的浓度而发挥更好的抗肿瘤效果。 4)本发明制备的纳米粒的粒径为10-800nm。纳米粒能通过增强渗透和滞留效应被动靶向于肿瘤部位，药物进入肿瘤细胞后在还原剂的作用下断开二硫键，P糖蛋白抑制剂姜黄素与喜树碱发生协同抗肿瘤作用，从而增强对肿瘤部位的选择性和疗效，降低对正常组织的副作用。本发明将药物制成纳米粒，能通过该效应达到被动靶向的目的，同时在叶酸的主动靶向的作用下改变药物在体内的分布，降低抗癌药物的不良反应发率及严重性，提高患者用药的顺应性。

本项目为2014年市科技局社会发展指导性计划项目。 腮腺恶性肿瘤是涎腺常见的恶性肿瘤，临床以粘液表皮样癌及腺样囊性癌多见，分居涎腺癌的首位和第2位，二者均好发于腮腺。肿瘤的发病原因仍不清楚，目前认为肿瘤的发生、演进是一个涉及多基因、多步骤、多阶段的过程，包括癌基因的激活、抑癌基因的失活及编码产物的过度表达，导致肿瘤细胞的恶性转化和增殖失调，其中癌基因突变激活及抑癌基因失活起重要作用。近年研究表明，HIF-1α和 MMP-7与肿瘤的生物学行为密切相关，研究并检测HIF-1α和 MMP-7，可以准确地了解病情进展，有助于发现早期病变和判断患者预后。 目前，在国内外有很多研究HIF-1α或MMP-7的报道，但尚未见到在腮腺恶性肿瘤中的研究报道，更无联合检测二者在腮腺恶性肿瘤中的表达及探讨二者关系的报道。本实验通过免疫组化方法检测HIF-1α和MMP-7在腮腺恶性肿瘤中表达情况，旨在探讨HIF-1α和MMP-7在腮腺恶性肿瘤发生、发展、浸润和转移中的作用及二者相关性。 本实验为腮腺恶性肿瘤的基础性研究，还未应用于临床，相信随着技术的成熟和研究的深入，以后可以应用于临床，对腮腺恶性肿瘤生物学行为和预后的判断帮助，并为抗肿瘤浸润转移的治疗提供新的思路。

黑龙江大学（Heilongjiang University），位于黑龙江省哈尔滨市，是黑龙江省人民政府和中华人民共和国教育部、国家国防科技工业局共建的省属综合性大学，黑龙江省“双一流”建设国内一流大学A类高校，入选国家卓越法律人才教育培养计划、中西部高校基础能力建设工程、特色重点学科项目、国家建设高水平大学公派研究生项目、中国政府奖学金来华留学生接收院校、全国深化创新创业教育改革示范高校、教育部来华留学示范基地，是世界翻译教育联盟、中俄新闻教育高校联盟、中俄综合性大学联盟、上海合作组织大学、“一带一路”智库合作联盟成员单位。

本研究是通过腹腔镜肝囊肿开窗引流术与传统开腹手术的观察研究 ，有利于腹腔镜肝囊肿开窗引流术更好的应用于临床治疗，腹腔镜肝囊肿开窗引流术的优点：1.腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比手术时间缩短。2．腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比术中出血明显减少3. 腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比胃肠道恢复时间增快。4. 腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比术后疼痛明显减轻。5. 腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比引流量减少。6. 腹腔镜肝囊肿开窗引流与传统开腹手术相比拔除腹腔引流管时间缩短。 传统开腹肝囊肿开窗引流术现在临床广泛应用，但其较高的不良反应发生，不利于病人的术后恢复，因此改良手术方式在临床中十分重要。腹腔镜肝囊肿开窗引流术是一种具有创伤小，疗效可靠，并发症少等优点的手术方式。随着医学水平的提高和医学模式的改变，寻求更为安全有效的手术方式，成为医学社会研究的主体，本研究有着更为广泛的社会效益。 存在问题及改进意见：⑴所观察的病例偏少，缺少远期疗效的追踪观察。建议加快该项技术的应用推广，积累更多的病例及临床数据，争取更大的突破。⑵腹腔镜肝囊肿开窗引流术还不能对所有肝囊肿病人实施手术，还有一定选择性 ⑶腹腔镜肝囊肿开窗引流术，要求医生有一定腹腔镜技能，应进一步掌握及熟练手术技能。

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。