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肝纤维化和肝硬化是常见的慢性进行性肝脏疾病，是肝脏对慢性损伤进行的一种修复反应。受损的肝细胞和活化的枯否氏细胞分泌的各种细胞因子会导致肝星状细胞(HSC)活化成为肌纤维母细胞，活化的星状细胞合成并分泌大量的以胶原为主的细胞外基质沉积在肝脏，导致肝纤维化的产生，肝纤维化可进一步发展成为肝硬化。

肝纤维化是慢性损伤导致肝脏细胞外基质(ECM)过度沉积，肝星状细胞(HSC)是肝纤维化的主要效应细胞。在各种因素作用下，肝细胞、枯否氏细胞(Kupffer)、内皮细胞和星状细胞自身可产生多种细胞因子与活化产物等，这些因子可以通过各种信号通路调节HSC的功能，PI3K/Akt是其中重要的一条通路。

抗结核新药贝达喹啉以其独特的骨架结构与全新的作用靶点，引起了国内外学者的广泛关注。报告人在前期研究中，以贝达喹啉为先导物，设计合成一系列贝达喹啉的类似物，并对其进行抗结核活性的筛选，发现1个抗结核活性较好的化合物yd-a-02（MIC=0.010mg/mL），与阳性药利福平（MIC=0.010mg/mL）的抗结核活性相仿。本研究在此基础上，申请人调研大量的相关文献，总结贝达喹啉类似物能够发挥抗结核活性的优势结构骨架，设计一系列未见文献报道的新化合物，并通过分子对接技术对活性进行预判，初步判断新设计的部分化合物具有优于申请人前期合成化合物的潜质。以3-苯丙酰氯、取代香豆素、L-氨基酸为起始原料，经Vilsmeier-Haack环合反应、Williamson醚化等反应合成目标化合物，化合物的结构通过IR和1H-NMR确证，部分化合物的立体结构经13C-NMR、MS、量子化学计算方法和X-射线单晶衍射确证。以探索发现新的具有前景的先导化合物，为开发新型抗结核药物提供新的结构模型。

哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨，是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府，由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校（1938年更名为哈尔滨医科大学）和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山（现鹤岗市）中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设，传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神，发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统，秉承“木直中绳、博学载医”的校训，综合实力不断增强，具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。

人类肿瘤的发生与癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。现已发现癌基因和抑癌基因作用的归结点均在于对细胞周期的调控。细胞周期的完成依赖于一系列正、负调节因子的相互作用。 细胞周期与细胞癌变的关系是近年来生命科学研究中热门课题之一。细胞周期调控机制的研究将有助于人们理解肿瘤细胞中染色体是如何进行重排、丢失或不均等地分配到子代细胞中。肿瘤细胞中染色体的这种不稳定性，很可能是由于细胞周期调控过程中的缺陷引起的。人们可以针对细胞周期调控子设计出控制细胞生长、分裂的药物来阻止癌细胞的增殖。细胞周期调控机制的研究，将会使癌症防治受益最多。 深入研究细胞周期调控与癌变间的关系，特别是CKIs分子的研究，不仅有助于揭示肿瘤的发生机理，而且为肿瘤的防治提供一种新的思维方法。 要深入了解癌症的发病机理，就有必要对细胞周期的调节及其在癌细胞中的变化作详细深入的研究分析。在以往的实验研究中发现，在肝癌组织中HO-1高表达，并且在本实验室前期实验中发现mtHO-1G143H转基因小鼠的肝脏部位出现了异常肿物，这种异常肿物的出现是否与HO-1有关， HO-1的高表达是否改变了肝脏的正常细胞或肝癌细胞细胞周期相关调控因子的表达，从而对肝脏正常细胞或肝癌细胞的增殖能力产生了影响，进而导致异常肿物的产生或肿瘤生长速度的加快，都需要进一步的研究来加以阐述。 所以，本实验成功构

技术转让、合同、入股均可，具体资金双方协商，希望尽快落地实现产业化。