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一种糖基联合细胞穿透肽修饰的脑靶向纳米脂质体及其制备方法与应用用

成果类型:: 发明专利

发布时间: 2023-05-25 14:17:25

科技成果产业化落地方案
方案提交机构:“科创中国”黑龙江科技服务团| 马国范 | 2023-11-10 17:06:37
脑部肿瘤、帕金森氏症、老年痴呆、抑郁症以及精神分裂症等中枢神经系统疾病危害严重,治疗难度大。随着分子生物学技术的发展,人们对疾病的认识也转进深入到蛋白、基因和分子层面。这些理论和技术的发展,使得大分子,多肽、蛋白质、抗体、多聚糖与核酸药物应运而生,用于治疗因基因结构或表达异常引起的脑部疾病的预防和诊断。然而由于每个生物大分子内有几千到几十万个原子,分子量从几万到几百万以上,使得100%的生物大分子药物难以通过血脑屏障(Blood-Brain Barriers,BBB)进入中枢神经系统和细胞内发挥作用。此外,由于血脑屏障的特殊结构,有接近98%的小分子物质也不能够进入脑组织。因此,寻找能够高效穿透血脑屏障和神经细胞膜的药物载体对实现药物的脑靶向性,提高药物疗效,降低外周副作用具有重要意义。
脂质体是磷脂分散在水中形成的类球状、包封一部分水相的封闭囊泡,其粒经大小可在15纳米到几十微米,可作为疏水、亲水以及两亲性药物载体。脂质体在体内无降解、无毒、无免疫原性,做为药物载体可以提高治疗指数、降低毒副作用、减少给药剂量,可作为提高药物脑内浓度的理想载体。但是普通脂质体进入体内可以快速被肝、脾和骨髓等组织的网状内皮系统吞噬而不能到达靶位。在脂质体表面修饰聚乙二醇链,可以形成空间稳定的脂质体,避免被吞噬细胞吞噬,延长其在血液中停留时间,增加了循环至血脑屏障的机会。如果脂质体纳米粒经过特异的表面修饰,可以实现主动靶向于脑部的目的,并改变药物对生物膜的透过性,有利于药物向细胞内的传递。
晶须增强铝基复合材料具有成本低廉、工艺简单、力学性能优良和易加工变形等一系列优点,成为了金属基复合材料的一个重要分支。作为一种新型的结构材料,具有十分广泛的应用前景。 界面作为基体和增强体之间非常重要的区域,对材料的设计、制备以及宏观性能均会产生显著的影响,一直是人们关注的热点。然而,界面润湿性差和严重的界面反应是制约硼酸铝晶须增强铝基复合材料发展的两个关键因素,显著影响复合材料的力学性能。如何提高界面润湿性,同时有效阻碍高温下界面反应的发生,对于该类复合材料面向广泛的工程化应用具有重要的理论和现实意义。虽然针对其中一个方面分别有一些研究,但是同时并有效解决上述两个问题的研究报道很少。 增强体涂层是较为有效改善界面的途径。涂层除对增强体具有一定的保护作用外,对提高增强体与基体的润湿性,控制界面反应的发生也起着积极的作用。涂层技术与作用机理的研究将对复合材料设计和改善复合材料力学与物理性能产生巨大的推动作用。 鉴于以上原因,本项目主要以硼酸铝晶须与铝基体的界面为对象,通过溶胶-凝胶法实现硼酸铝晶须表面的Cr2O3涂覆,采用挤压铸造法制备出了Cr2O3涂覆硼酸铝晶须增强2024铝复合材料。对晶须表面的涂覆工艺,复合材料的界面反应,室温力学性能,高温热稳定性,耐磨性和时效行为进行了研究。 该项目的技术创新点有: (1)挤压铸造过程中,硼酸铝晶须表
哈尔滨医科大学坐落在北国冰城哈尔滨,是一所历史文化底蕴深厚的医学高等学府,由我国现代医学先驱伍连德博士于1926年创办的滨江医学专门学校(1938年更名为哈尔滨医科大学)和前身为中国共产党于1931年在江西瑞金创建的中国工农红军军医学校原兴山(现鹤岗市)中国医科大学第一、二分校组建而成。学校历经97年的发展建设,传承伍连德博士“赤诚爱国、自强创业”的精神,发扬中国工农红军军医学校“政治坚定、技术优良”的光荣传统,秉承“木直中绳、博学载医”的校训,综合实力不断增强,具有相当的发展规模和鲜明的办学特色。学校是部委省共建大学、黑龙江省国内一流大学建设高校、中俄医科大学联盟中方牵头单位、国家理科基础科学研究与教学人才培养基地、教育部首批试办七年制高等医学教育院校、教育部高水平公共卫生学院建设高校。
课题来源与背景:1、国家自然科学基金青年基金项目“GEN对PCOS大鼠高雄血症的调控作用(81102136)”;2、黑龙江省青年科学技术基金“大豆异黄酮对青年雌性大鼠的抗衰老作用研究(QC08C42)”;3、黑龙江省高校青年学术骨干项目“金雀异黄素对PCOS高雄激素血症大鼠的作用研究(1252G040)”;4、黑龙江省教育厅“大豆异黄酮副作用及安全摄入量研究(11531214)”;5、“大豆异黄酮缓解更年期综合征的作用机制研究(12521238)”。 研究目的与意义:每个人卵巢功能衰老的时间都各不相同。如果提前衰老、雌激素的分泌也将提前终止,那么更年期就提前;如果及时补充雌激素,就可以延缓更年期,避免更年期综合症的发生,延缓女性衰老。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,其病因复杂,临床上可出现一系列生殖系统发育及功能障碍。有PCOS的女性容易引发不育、糖尿病和心血管疾病。因此及时有效的治疗高雄激素症状对治疗PCOS及预防远期并发症非常重要。目前临床上用于治疗PCOS和卵巢早衰的药物存在一些副作用,选择副作用较小的治疗方案已成为亟待解决的问题,因此寻找一种安全、高效的植物提取物用于女性卵巢相关疾病的日常保健和防治是目前女性相关疾病防治中的重点和难点。我们在进行了前期人群实验的基础上,选择了大豆生物活性物质中的植物雌激素大豆异黄酮和金雀异黄素作为研究对象,探讨其对P
技术转让、合同、入股均可,具体资金双方协商,希望尽快落地实现产业化。